[发明专利]具有整联蛋白抑制剂特性的环肽衍生物

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)R－Q－X的化合物,其中,R=环－(Arg－Gly－Asp－Z),其中,Z通过侧链与Q连接或与X连接(如果Q不存在),Q不存在或者表示－[CO－R1－NH－]m、－[NH－R1－CO－]m、－[CO－R1－CO－]m、－(CO－CH2－O－CH2CH2－O－CH2CH2－NH－)n、－(NH－CH2－O－CH2CH2－O－CH2CH2－CO－)n、－(NH－CH2CH2－O－CH2CH2－O－CH2－CO－)n或－(CO－CH2－O－CH2CH2－O－CH2－CH2－NH－)n－[CO－R1－NH－]m,X=－CO－CH=CH2、－CO－C(CH3)=CH2、－NH－CH=CH2、－NH－C(CH3)=CH2或－NH－(CH2)p－SH,Z彼此独立地表示氨基酸残基或者二肽残基或三肽残基,所述氨基酸彼此独立地选自下组Ala、Asn、Asp、Arg、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr、Val或M,其中,上述氨基酸还可被衍生化,并且所述氨基酸残基通过α－氨基和α－羧基彼此以肽的方式连接,以及,M总是存在,M=NH(R8)－CH(R3)－COOH,并且,R1、R3、R8、m、n和p具有权利要求1中提到的含义,及其盐,所述物质可作为整联蛋白抑制剂,尤其用于治疗植入物引起的疾病,缺损,炎症以及溶骨性疾病(例如骨质疏松症),血栓形成,心肌梗死和动脉硬化,还可用于加速和增强植入物或组织中生物相容性表面的整合过程。

主权项

1．式Ⅰ的化合物R-Q-XⅠ其中，R是环-(Arg-Gly-Asp-Z)，其中，Z通过侧链与Q连接或如果Q不存在，与X连接，Q不存在，或者是-〔CO-R1-NH-〕m、-〔NH-R1-CO-〕m、-〔CO-R1-CO-〕m、-(CO-CH2-O-CH2CH2-O-CH2CH2-NH-)n、-(NH-CH2-O-CH2CH2-O-CH2CH2-CO-)n、-(NH-CH2CH2-O-CH2CH2-O-CH2-CO-)n或-(CO-CH2-O-CH2CH2-O-CH2CH2-NH-)n-〔CO-R1-NH-〕m，X是-CO-CH=CH2、-CO-C(CH3)=CH2、-NH-CH=CH2、-NH-C(CH3)=CH2或-NH-(CH2)p-SR10，Z在各情况下彼此独立地是氨基酸残基或者二肽残基或三肽残基，所述氨基酸彼此独立地选自下组：Ala、Asn、Asp、Arg、Cys、Gln、Glu、Gly、His、高-Phe、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Phg、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr、Val或M，所述氨基酸还可被衍生化，并且所述氨基酸残基通过α-氨基和α-羧基彼此以肽的方式连接，以及M总是存在，M是NH(R8)-CH(R3)-COOH，R1不存在，或是R2、R9、R2-R9-R2，或是亚苯基，它未被取代或者被R5单取代或二取代，其中，R5的链长在各情况下是彼此独立的，R2是具有1～10个C原子的亚烷基，其中，1或2个亚甲基可被S、-CH=CH-或-C≡C-替代，R3是-R5-R4、-R6-R4或-R7-R4，R4是OH、NH2、SH或COOH，R5是具有1～6个C原子的亚烷基，R6是具有7～14个C原子的烷撑亚苯基，R7是具有8～15个C原子的烷撑苯基亚烷基，R8是H、A或具有7～12个C原子的烷撑苯基，R9是具有3～7个C原子的亚环烷基，R10是H或S保护基，A是具有1～6个C原子的烷基，Hal是F、Cl、Br或I，m和n在各情况下彼此独立地是0、1、2或3，以及p是1、2或3，其中，如果涉及旋光的氨基酸和氨基酸衍生物的基，那么就包括D型和L型二者，及其盐。