[发明专利]用作神经氨酸酶抑制剂的取代环戊烷和环戊烯化合物

摘要

式(Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ)所示化合物及其药学上可接受的盐，其中U为CH，O或S;Z为－C(R2)(R3)，－CH－N(R2)(R3)，C(R3)[(CH2)nR2]，CH－C(R3)(R8)[(CH2)nR2]，C[(CH2)nR2]－[CH(R3)(R8)]，C[(R3)][CH[(CH2)nR2](R8)]；R1为H，(CH2)nOH，(CH2)nNH2,(CH2)nNR10R11，(CH2)nOR11，(CH2)nSR11;或(CH2)n卤素;R9为(CH2)nCO2H，(CH2)nSO3H，(CH2)nPO3H2，(CH2)nNO2，CH(SCH3)3。

主权项

1．下式所示化合物及其药学上可接受的盐：其中U为CH，O或S；Z为-C(R2)(R3)，-CH-N(R2)(R3)，C(R3)[(CH2)nR2]，CH-C(R3)(R8)(CH2)nR2，C[(CH2)nR2]-[CH(R3)(R8)]，C[(R3)][CH[(CH2)nR2](R8)]；R1为H，(CH2)nOH，(CH2)nNH2，(CH2)nNR10R11，(CH2)nOR11，(CH2)nSR11或(CH2)n卤素；R9为(CH2)nCO2H，(CH2)nSO3H，(CH2)nPO3H2，(CH2)nNO2，CH(SCH3)3，其酯或盐；或R1R9在一起代表=O，或R2为H，NHC(O)R5，NHC(S)R5，NHSO2R5，C(O)NHR5，SO2NHR5，CH2S(O)R5，或CH2SO2R5；R3和R8各自为H，(CH2)nC(O)R10，(CH2)nCO2R10，(CH2)mOR10，CH(OR10)CH(R10)m，C(O)N(R10)m，C(O)N(OR10)R10，(CH2)nN(R10)m，CH(R10)m，(CH2)n(R10)m，CH2CH(OR10)CH2OR10，CH(OR10)CH(OR10)CH2OR10，CH2OR10，CH(OR10)CH2NHR10，CH2CH(OR10)CH2NHR10，CH(OR10)CH(OR10)CH2NHR10，C(=NR10)N(R10)m，NHR10，NHC(=NR10)N(R10)m，(CH2)m-X-W-Y，CH2CH(X-W-Y)CH2OR10，CH(X-W-Y)CH(OR10)CH2OR10，CH(X-W-Y)CH2(OR10)，CH(OR10)CH(X-W-Y)CH2OR10，CH(OR10)CH2(X-W-Y)，CH2CH(X-W-Y)CH2NHR10，CH(X-W-Y)CH(OR10)CH2NHR10，CH(X-W-Y)CH2(NHR10)，CH(OR10)CH(X-W-Y)CH2NHR10或CH(NHR10)CH2(X-W-Y)；条件为R2，R3和R8中至少一个不是H；R4为H，(CH2)nOH，(CH2)nOR11，(CH2)nOC(O)R11，(CH2)nNHC(NR11)NHR11，(CH2)NNR10R11，(CH2)nNH2，(CH2)nC(=NH)(NH2)，(CH2)nNHC(=NR11)NH2，(CH2)nNHC(=NR7)NH2，(CH2)nCN，(CH2)nN3，C(=NH)NH2，C(NR7)NH2或C(NR11)NH2；R5为H，低级烷基，环烷基，卤素取代的烷基，芳基，取代芳基或CF3；R7为H，(CH2)nOH，(CH2)nCN，(CH2)nNH2或(CH2)nNO2；R10为H，低级烷基，低级链烯基，支链烷基，环烷基，(CH2)n芳香基，(CH2)n取代芳香基，或当m为2、两个R10基可互连形成N取代的杂环，或其它五元或六元杂环；R11为低级烷基，支链烷基，(CH2)m芳香基，SO2R10，C(O)R10，或(O)OR10；R12和R13为H，(CH2)nOH，(CH2)nH2，(CH2)nNR10R11，(CH2)nOR11，(CH2)nF，(CH2)nOC(O)R11，(CH2)nNHC(O)R11或X-W-Y；m为1或2；n为0-4；p为0或1；X为O，S，CH2或NH；W为1-100个原子的链形成的间隔基，还可任选地包含取代的碳和/或氮原子，可任选地包含氧原子或硫原子；及Y为H，OH，SH，NH2，CH=O，CH=CH2，CO2H，CONHNH2，或这些末端官能团的一种保护形式。