[发明专利]N－杂环羧酸或羧酸等排物的脲和氨基羧酸酯

摘要

本发明涉及由通式(I)表示的新的N－杂环羧酸和羧酸电子等排物,其制备,以及在治疗神经病学的疾病包括物理损伤神经和神经变性疾病和在治疗脱发和促进毛发生长中的应用。在所说通式中,n为1－3;X为O或S;R1选自由C1－C9直链或支链烷基、C2－C9直链或支链链烯基、芳基、杂芳基、碳环、或杂环所组成的组中;D为一个键、或C1－C10直链或支链烷基、C2－C10链烯基或C2－C10链炔基;R2如说明书所定义。

主权项

1.一种通式(I)的化合物或者其药理可接受的盐、酯或溶剂化物：I其中n为1-3；X为O或S；R1选自由C1-C9直链或支链烷基、C2-C9直链或支链链烯基、芳基、杂芳基、碳环或杂环所组成的组中；D为一个键、或C1-C10直链或支链烷基、C2-C10链烯基或C2-C10链炔基；R2为羧酸或羧酸的电子等排物；和其中所说烷基、链烯基、链炔基、芳基、杂芳基、碳环、杂环、或羧酸的电子等排物选择性地被一个或多个选自R3和Z的取代基所取代，其中R3和Z独立地为氢、羟基、卤素、卤代烷基、硫代羰基、烷氧基、烯氧基、烷基芳氧基、芳氧基、芳基烷氧基、氰基、硝基、亚氨基、烷氨基、氨烷基、巯基、硫代烷基、烷硫基、磺酰基、C1-C6直链或支链烷基、C2-C6直链或支链链烯基或链炔基、芳基、芳烷基、杂芳基、碳环、杂环、或CO2R7其中R7为氢或C1-C9直链或支链烷基或C2-C9直链或支链链烯基；其前提条件是：当n＝1，D为一个键，并且R2为COOH时，R1不是C1-C9直链或支链烷基、C2-C9直链或支链链烯基、C5-C7环烷基、C5-C7环烯基、苯胺基、2-(3，4-二氯苯基)乙基、羟基、乙氧基、苄基、或Ar1，其中Ar1为1-萘基、2-萘基、2-吲哚基、3-吲哚基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻唑基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、或苯基，其中所说烷基、链烯基、环烷基、环烯基、或Ar1选择性地被一个或多个选自由氢、卤素、羟基、硝基、三氟甲基、C1-C9直链或支链烷基、C2-C9直链或支链链烯基、C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、苯氧基、苄氧基、COOH、和氨基所组成的组中的取代基所取代；进一步的条件是：当n＝1，D为一个键，R2为羧酸电子等排物-CONZ(R3)，Z为氢或C1-C6烷基，R3为苯基、或C2-C6直链或支链烷基或链烯基，其中所说烷基为未取代的或者在其一个或多个位置用后面定义的Ar2、C3-C8环烷基、与甲基或C2-C6直链或支链烷基或链烯基链连接的环烷基、C1-C4烷基酯、或Ar3所取代，其中Ar3选自由2-吲哚基、3-吲哚基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻唑基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、或苯基所组成的组中并具有1-3个独立地选自由氢、卤素、羟基、硝基、三氟甲基、C1-C6直链或支链烷基、C2-C6直链或支链链烯基、C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、苯氧基、苄氧基、和氨基所组成的组中的取代基；其中所说烷基酯选择性地被苯基所取代；或者R3为下列片段：其中R4选自由被C3-C8环烷基选择性取代的直链或支链C1-C8烷基、苄基、或后面定义的Ar2所组成的组中，其中R2为COOZ或CONR6，其中R6选自由氢、C1-C6直链或支链烷基、和C2-C6直链或支链链烯基所组成的组中，其中R5选自由苯基、苄基、C1-C6直链或支链烷基、和C2-C6直链或支链链烯基所组成的组中，其中所说烷基或链烯基选择性地被苯基所取代；时，R1不是C1-C9直链或支链烷基、C2-C9直链或支链链烯基、取代的噻吩基、或C1-C4烷氧基，其中所说烷基或链烯基在其一个或多个位置选择性地被C3-C8环烷基、C5-C7环烯基、或Ar2所取代，其中Ar2如后面所定义，其中所说烷基、链烯基、环烷基或环烯基可以选择性地被C1-C4烷基、C1-C4链烯基、或羟基所取代，其中所说Ar2为1-萘基、2-萘基、2-吲哚基、3-吲哚基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、或苯基并具有1-3个选自由氢、卤素、羟基、硝基、三氟甲基、C1-C6直链或支链烷基、C2-C6直链或支链链烯基、C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、苯氧基、苄氧基、和氨基所组成的组中的取代基；进一步的条件是：当n＝1，X为O，D为一个键，并且R2为-CONH2时，R1不是甲基、乙基、异丙基、异丁基、异戊基、4-甲基戊基、吲哚基、苯基、或羟苯基；进一步的条件是：当n＝1，X为O，D为一个键，并且R2为氰基时，R1不是甲基；进一步的条件是：当n＝2，X为O，D为一个键，R2为CONZ(R3)，并且R1为乙氧基时，R3或Z不是卤素取代的苯基；进一步的条件是：当n＝2，X为O，D为一个键，R2为CONZ(R3)，并且R1为取代的噻吩基或四氢吡喃氧基、或甲氧基时，R3或Z不是用乙基取代的C1-C4烷基酯；进一步的条件是：当n＝2，X为O，D为一个键，R2为CONZ(R3)，并且R1乙氧基时，R3或Z不是4-氯苯基；进一步的条件是：当n＝2，X为O，D为一个键，R2为CONZ(R3)，并且R1为环己基时，R3或Z不是用苯基取代的乙基或丙基；进一步的条件是：当D为CH2时，R2不是-OMe、-NHMe、或取代的-NH环己基；进一步的条件是：当D为CH2，R2为-OH时，R1不是苯基或吡咯烷甲醇；进一步的条件是：当n＝2，X为O，D为一个键，并且R2为COOH时，R1不是甲基、叔丁基、1，1-二甲基-2-甲基-丙基、1，1-二甲基-丙基、甲氧基、乙氧基、苯基、四氢吡喃氧基取代的C4-C6烷基、1-甲基-1-甲氧基酰胺、1-甲基环己基、3-碘苯基、3-甲基酯-环戊基、1，1-二甲基-6-苯基-己基-3，5-二氧基或三甲氧基苯基。