[发明专利]超声浓差酸碱法生产盐酸阿霉素脂质体注射剂

摘要

本发明公开了一种生产盐酸阿霉素脂质体注射剂的方法及其产品。该方法包括下述步骤(1)配制缓冲溶液，pH值为3.5-5.5，(2)配制注射用大豆磷脂氯仿液和胆固醇氯仿液，经真空抽干成膜、浸泡缓冲溶液、超声、灭菌、冷却、超声为乳状液，(3)将乳状液经超声、水浴得到小单层空白脂质体，调pH值为7-8，并纯化，(4)将小单层空白脂质体经振荡、超声、使盐酸阿霉素进入小单层空白脂质体中，得到成品，该成品包裹率高、脂质体粒径均匀，稳定性好。

主权项

1、一种超声浓差酸碱法生产盐酸阿霉素脂质体注射剂的方法，其特征在于：该方法包括下述步骤：(1)配制缓冲溶液，调节其PH值为3.5-5.5，(2)制备大单层空白脂质体先分别配制注射用大豆磷脂氯仿液和胆固醇氯仿液，并将上述两种液体混合，其中注射用大豆磷脂与胆固醇的混合重量比为300-600∶50-150，然后将上述混合液体真空抽干成膜，再将该膜浸泡在步骤(1)中得到的缓冲溶液中，之后，用水浴式超声机使该膜成为乳状液，然后将该乳状液经高温蒸汽灭菌后再冷却至室温，最后再用水浴式超声机使之还原为乳状液，(3)制备灭菌小单层脂质体将上述乳状液放入超声瓶中进行超声，超声后将其置于冰浴中得到小单层空白脂质体，再调节其PH值为7-8，再用层析柱除去部分大粒径空白脂质体和其它杂质，即得到纯化的小单层空白脂质体，(4)制备盐酸阿霉素脂质体按盐酸阿霉素原料与前述步骤中所用的注射用大豆磷脂、胆固醇的重量份数比为50-60∶300-600∶50-150进行备料，然后将其放入35-40℃水浴中进行温热，温热后，加入步骤(3)中得到的纯化的小单层空白脂质体，进行振荡后，再在水浴式超声机上超声，使小单层空白脂质体打开，并使盐酸阿霉素进入小单层空白脂质体中，冷却至室温后，经柱层析除去游离的盐酸阿霉素、热原及其它杂质，即得到盐酸阿霉素脂质体成品。