[发明专利]新型膦酰基磺酸酯化合物及其药物组合物

摘要

本发明涉及具有下式(Ⅰ)结构的膦酰基磺酸酯及其药物可接受的盐或酯,其中A和B的定义如权利要求书中所述。本发明进一步涉及含有安全有效量本发明的化合物和药物可接受赋形剂的药物组合物和用于制备治疗与反常钙和磷酸盐代谢有关的病症的药物的用途。

主权项

1. 1.式(I)的膦酰基磺酸酯或药物可接受的盐或酯：其中：(1)A是羟基，和(2)B是其中(a)m是0至10的整数，n是0至10的整数，并且m+n是0至10的整数；(b)R8独立地选自共价键，-R3SR1，氢，未取代的C1～C8烷基或被一个或多个取代基取代的C1-C8烷基，-R3OR4，-R3CO2R4，-R3O2CR4，-R3N(R4)2，-R3[N(R5)3]+，-R3N(R4)C(O)R4，-R3N(R4)C(S)R4，-R3N(R4)C(N)R4，-R3C(O)N(R4)2，卤素，-R3C(O)R4，硝基，羟基，饱和单环或多环碳环的环，其中所述的碳环是未取代的或被一个或多个取代基取代，不饱和单环或多环碳环的环，其中所述的碳环是未取代的或被一个或多个取代基取代，饱和单环或多环杂环的环，其中所述的杂环是未取代的或被一个或多个取代基取代，以及不饱和单环或多环杂环的环，其中所述的杂环是未取代的或被一个或多个取代基取代；(c)R1独立地选自氢，-C(O)R7，-C(S)R7，-C(O)N(R7)2，-C(O)OR7，-C(S)N(R7)2和-C(S)OR7，其中R7是氢或是未取代的C1～C8烷基或是被一个或多个取代基取代的C1-C8烷基；(d)R3选自共价键，未取代的C1～C8烷基或被一个或多个取代基取代的C1-C8烷基；(e)R4独立地选自氢，未取代的C1～C8烷基或被一个或多个取代基取代的C1-C8烷基，和-R2SR1；(f)R5独立地选自未取代的C1～C35烷基或被一个或多个取代基取代的C1-C35烷基，未取代的苯基或被一个或多个取代基取代的苯基，苄基和-R2SR1；(g)L选自共价键，-N(R8)-，[-N(R5)2-]+，-S-，-O-，和-D-C(＝E)-S-，其中D选自共价键、O，或S，E是O或S，并且其中：(i)当L是-N(R8)-时，或当L是[-N(R5)2-]+和m是1至10的整数时，R9独立地选自共价键，氢，未取代的C1～C35烷基或被一个或多个取代基取代的C1-C35烷基，R2SR1和R10；(ii)当L是[-N(R5)2-]+和m＝0时，R9选自未取代的C1～C35烷基或被一个或多个取代基取代的C1-C35烷基；R2SR1，和R10；或(iii)当L选自共价键，-S-，-O-，或-D-C(＝E)-S时，R9是R10；(h)R10是饱和的、不饱和的或芳族单环或多环的碳环，或是饱和的、不饱和的或芳族单环或多环的杂环并且含一个或多个杂原子，其中所说的碳环或杂环被一个或多个R11取代基取代；和(i)每个R11独立地选自-R3SR1，氢，未取代的C1～C8烷基或被一个或多个取代基取代的C1-C8烷基，-R3OR4，-R3CO2R4，-R3O2CR4，-R3N(R4)2，R3[-N(R5)3]+，-R3N(R4)C(O)R4，-R3N(R4)C(S)R4，-R3N(R4)C(N)R4，-R3C(O)N(R4)2，卤素，-R3C(O)R4，羟基，未取代的芳烷基或被一个或多个取代基取代的芳烷基，硝基，和未取代的芳基或被一个或多个取代基取代的芳基；(j)R2是未取代的C1-C8烷基或是被一个或多个取代基取代的C1-C8烷基；其中上述的一个或多个取代基选自烷基、链烯基、烷氧基、羟基、氧代、硫代(-C(＝S)-)、氨基、氨基烷基、氰基、季氨基、季氨基烷基、脒基、脒基烷基、卤素、羧基、烷氧乙酰基、硫代、硫醇、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、亚氨基、羟烷基、芳氧基、芳烷基或炔基。