[发明专利]具有亚环烷基链的新环状化合物,其制备方法和含有它们的药物组合物

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)化合物,其中R代表基团ORa、SRa或Ra或环状基团;A为环状结构;G1和G2代表亚烷基链或单键;B代表－NR1aC(Q)R2a、－NR1aC(Q)NR2aR3a或C(Q)NR1aR2a基团;p和q使得1≤p+q≤4。本发明还涉及含有式(Ⅰ)化合物的药物。

主权项

1.式(I)化合物：其中A代表：式(II)所示的环体系：其中X和Y可以相同或不同，并代表氧原子、硫原子或CH2基团，D代表苯环或萘环，符号表示这些键可以是单键或双键，条件是要考虑原子的价数，其中R取代环体系D或含有X和Y的环，且G1取代含有X和Y的环，或式(III)所示的环体系：其中Z代表氧原子，硫原子，CH2基团或NR1基团，其中R1代表氢原子、直链或支链(C1-C6)烷基，芳基或芳基-(C1-C6)烷基，其中烷基部分是直链或支链，D’代表苯环或吡啶环，符号的定义同上，其中R取代D’环，且G1取代另一个环，应理解的是，除了基团R和G1以外，式(II)或式(III)的环体系可以被1-3个相同或不同的选自Ra、ORa、羟基、CORa、甲酰基、COORa、羧基和OCORa的基团取代，其中Ra代表取代或未取代的、直链或支链(C1-C6)烷基；取代或未取代的、直链或支链(C2-C6)链烯基；取代或未取代的、直链或支链(C2-C6)炔基；直链或支链多卤代-(C1-C6)烷基；取代或未取代的(C3-C8)环烷基；取代或未取代的(C3-C8)环烷基-(C1-C6)烷基，其中烷基部分是直链或支链的；取代或未取代的(C3-C8)环烯基；取代或未取代的(C3-C8)环烯基-(C1-C6)烷基，其中烷基部分是直链或支链的；芳基；芳基-(C1-C6)烷基，其中烷基部分是直链或支链的；杂芳基；或杂芳基-(C1-C6)烷基，其中烷基部分是直链或支链的，R代表氢原子或卤素原子，或羟基，SH，Ra，ORa或S(O)nRa基团，其中n是0、1或2，且Ra的定义同上，或，与携带它的碳原子以及相邻的碳原子形成式(IV)所示的环：其中E代表氧原子或-S(O)n-基团，其中n的定义同上，其中所形成的环含有5-7个原子，可以含有一个或多个不饱和键，并且可以被一个或多个选自直链或支链(C1-C6)烷基，直链或支链(C1-C6)烷氧基，羧基，直链或支链(C1-C6)烷氧基羰基，羟基和氧代的基团取代，G1和G2可以相同或不同，并且代表单键或亚烷基链-(CH2)t-(其中t是1、2、3或4)，未取代或被一个或多个相同或不同的选自羟基、羧基、甲酰基、Ra、ORa、COORa、CORa(其中Ra的定义同上)和卤素原子的基团取代，p是0、1、2、3或4，  q是0、l、2、3或4，  且1≤p+q≤4，B代表基团-NR1aC(Q)R2a，-NR1aC(Q)NR2aR3a或-C(Q)NR1aR2a，其中R1a、R2a和R3a可以相同或不同，可具有Ra的任一定义或可代表氢原子，且Q代表氧原子或硫原子，应理解的是：-应用于术语“烷基”、“链烯基”和“炔基”的术语“取代的”表示这些基团被一个或多个相同或不同的选自羟基、直链或支链(C1-C6)烷氧基、直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链多卤代-(C1-C6)烷基、氨基和卤素原子的基团取代，-应用于术语“环烷基”、“环烷基烷基”、“环烯基”和“环烯基烷基”的术语“取代的”表示这些基团的环状部分被一个或多个相同或不同的选自羟基、直链或支链(C1-C6)烷氧基、直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链多卤代-(C1-C6)烷基、氨基和卤素原子的基团取代，-“芳基”应理解为表示苯基、萘基或联苯基，它们可能被一个或多个相同或不同的选自羟基、直链或支链(C1-C6)烷氧基、直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链多卤代-(C1-C6)烷基、氰基、羧基、直链或支链(C1-C6)烷氧基羰基、硝基、氨基和卤素原子的基团取代，-“杂芳基”应理解为表示任何单环或多环芳族基团，其含有5-10个原子，并且含有1-3个选自氮、氧和硫的杂原子，它们可能被一个或多个相同或不同的选自羟基、直链或支链(C1-C6)烷氧基、直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链多卤代-(C1-C6)烷基、氰基、羧基、直链或支链(C1-C6)烷氧基羰基、硝基、氨基和卤素原子的基团取代，条件是：-当A代表未取代或被一个甲氧基或一个甲基取代的萘基，G1和G2同时代表单键，且B代表或NHCOMe基团时，不可能使(q＝0且p＝4)或(q＝4且p＝0)，-当G1代表单键，且p+q＝1时，A不能代表被一个或多个卤素原子取代的萘基，-当A代表在2-位被基团取代的吲哚基时，B不能代表脲基，-当A代表在2-位被羧基或烷氧基羰基取代的吲哚基，p是1且q是0(或q是1且p是0)，且G1代表单键时，B不能代表CONHAr基团，其中Ar代表芳基，其对映体和非对映异构体，以及其与可药用酸或碱的加成盐。