[发明专利]含硫的膦酸化合物、药物组合物及其在制药方面的用途

摘要

新的硫取代的膦酸化合物及其可药用盐和酯,以及含此化合物的药物组合物。此等药物化合物由下列通式代表,式中各取代基的定义按权利要求书中所述。本发明化合物适用于针对人或哺乳动物的钙和磷酸盐异常代谢的骨保护治疗及预防,包括骨质疏松、关节炎,特别是类风湿性关节炎和骨关节炎。

主权项

1．硫取代的膦酸化合物或其可药用盐或酯，具有下列结构：其中m和n是0-10的整数，且m+n等于0-10，并且其中(a)Z是共价键，单环或多环碳环部分，或含有一个或多个选自O、S或N的杂原子的单环或多环杂环部分；(b)R是PO3H2或P(O)(OH)R4，其中R4是取代或未取代的C1-C8烷基；(c)每个R1独立地选自-SR6，-R8SR6，不存在，氢，未取代或取代的C1-C8烷基，单环或多环碳环部分，未取代或取代的芳基，取代或未取代的噻吩，取代或未取代的氧杂噻唑，取代或未取代的吡喃酮，取代或未取代的呋喃，羟基，酰胺基，-CO2R3，-O2CR3，-NR32，-OR3，-N(R3)C(O)R3，-C(O)N(R3)2；取代或未取代的苄基，硝基，或其结合；(d)R2独立地选自-SR6、-R8SR6，-CO2R3，-O2CR3，-NR32，-N(R)3C(O)R3、-OR3，-C(O)N(R3)2，不存在，氢，未取代或取代的C1-C8烷基，未取代或取代的芳基，羟基，取代或未取代的苄基，硝基，或其结合；(e)每个R3独立地选自氢，取代或未取代的C1-C8烷基，或R8SR6；(f)R5选自-SR6，R8SR6，氢，羟基，氨基，卤素，未取代或取代的C1-C8烷基；(g)R6是H、-C(O)R7，C(S)R7，C(O)N(R7)2，C(S)N(R7)2、C(O)OR7或C(S)OR7，其中R7是氢、或未取代或取代的C1-C8烷基；(h)R8是取代或未取代的C1-C8烷基，并且R1、R2、R3或R5中至少一个必须是SR6或R8SR6；其中所述的单环包括3-8元环，所述的多环由2个环组成时包括6-16个原子，由3个环组成时包括13-17个原子；其中所述的取代部分的取代基选自烷基、链烯基、烷氧基、羟基、氧代、氨基、氨基烷基、氰基、卤代、羧基、硫代、硫羟、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、亚氨基、-SCS-、羟基烷基、芳基氧基、芳基烷基和它们的组合。