[发明专利]异噁唑烷二酮化合物的制备方法

摘要

可用作糖尿病治疗剂的异噁唑烷二酮化合物〔11〕的制备方法，其中，R是也可以有取代的芳香族烃基、也可以有取代的环脂族烃基、也可以有取代的杂环基、或也可以有取代的稠合杂环基。这种工业上可利用的方法包含利用L-天冬氨酸β-甲酯作为起始化合物，经由作为重要中间体的化合物〔6〕(式中R与上述相同)，以高产率产生目标化合物〔11〕。∴[11]∴[6]

主权项

1.通式〔11〕所示异噁唑烷二酮化合物或其盐的制造方法式中，R是任选取代的芳香族烃基，其特征在于化合物〔1〕或其盐在选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化钠和氢氧化钾这一组中的无机碱的存在下，在水中，与通式〔2〕所示化合物反应式中，R与上述相同，成为通式〔3〕所示天冬氨酸酯衍生物式中，R与上述相同，然后，以二甲胺基吡啶为催化剂，在叔胺碱的存在下，使之与乙酸酐反应，然后加热脱羧，得到通式〔4〕所示化合物式中，R与上述相同，然后，此化合物不分离就添加对甲苯磺酸，使之成为通式〔5〕所示噁唑基乙酸酯衍生物式中，R与上述相同，然后，在四氢呋喃中，在作为还原剂的NaBH4和作为活化剂的甲醇的存在下使其还原，成为通式〔6〕所示噁唑基乙醇衍生物式中，R与上述相同，然后，在甲苯中，在作为碱催化剂的三乙胺的存在下，使其与甲磺酰氯反应，成为通式〔7〕所示甲磺酸酯衍生物式中，R与上述相同，然后，在碳酸钾和作为催化剂的季铵盐或三〔2-(2-甲氧基乙氧基)乙基〕胺的存在下，使其与通式〔8〕所示化合物反应式中，R1是低级烷基，成为通式〔9〕所示亚苄基衍生物式中，R和R1与上述相同，然后，在氢气氛围下使其还原，成为通式〔10〕所示丙二酸衍生物式中，R和R1与上述相同，进而，在碱的存在下使其与羟胺反应。