[发明专利]联苯磺酰氨腈、其制备方法和作为药物的用途

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)化合物,其中各符号具有如权利要求书所给出的含义。该化合物具有优异的抗心律失常性质,包含一种心脏保护性组分。本发明化合物能够预防性地抑制或显著减少病理生理学过程,后者发生在由局部缺血诱发的损伤出现时,尤其是在由局部缺血诱发的心律失常发作的过程中。另外,本发明化合物对细胞增殖具有强烈的抑制作用。

主权项

1、式(Ⅰ)化合物，其中各符号具有下列含义：R(1)是  1．具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子       的烷基；    2．具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子       的烷基，其中一个至全部氢原子被氟取代；    3．具有2、3、4、5、6、7、8、9、10、11       或12个碳原子的烯基；或    4．-CnH2n-nn-Y，       nn  是零或2；       n   是零、1、2、3或4；其中如果nn等于2，           那么n不等于零或1；    5．-CnH2n-nn-Y，       nn  是零或2；       n   是1、2、3或4；其中如果nn等于2，           那么n不等于1；       其中在二价基团-CnH2n-nn-中的1、2或3个氢原       子彼此独立地被一个选自下组的基团取代：       1．具有6、7、8、9、10、11、12、13或          14个碳原子的芳基，       2．氨基；       3．N(R(22)R(23)；       4．烷氧基羰基；       5．COOR(16)；       6．具有1、2、3或4个碳原子的烷基；       7．(C6-C14)-芳基-(C1-C4)-烷基羰基，R(2)是       1．氢；        2．具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子           的烷基；        3．具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子           的烷基，其中一个至全部氢原子被氟取代；        4．具有2、3、4、5、6、7、8、9、10、11           或12个碳原子的烯基；        5．具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的炔基；        6．-CnH2n-nn-Z，           nn  是零或2；           n   是零、1、2、3或4；其中如果nn等于2，           那么n不等于零或1；        7．-CnH2n-nn-Z，           nn  是零或2；           n   是1、2、3或4；其中如果nn等于2，               那么n不等于1；        其中在二价基团-CnH2n-nn-中的1、2或3个氢原        子彼此独立地被一个选自下组的基团取代：        1．具有6、7、8、9、10、11、12、13或           14个碳原子的芳基，        2．氨基；        3．N(R(22)R(23)；        4．(C1-C4)-烷氧基羰基；        5．COOR(16)；        6．具有1、2、3或4个碳原子的烷基；R(3)和R(4)彼此独立地是      氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子      的烷基；R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是      氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子      的烷基、F、Cl、Br、I、CF3、-CN、-NO2、      SOq-R(8)、CO-R(21)或O-R(10)；R(8)是    具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷      基、NR(11)R(12)或苯基，该苯基是未取代的或者被      1、2或3个相同或不同的选自下组的基团取代：      F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、羟基或      NR(11)R(12)；R(9)和R(21)彼此独立地是      氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原      子的烷基或OR(13)；R(10)是   氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原      子的烷基，该烷基任选被(C1-C4)-烷氧基取代，或苯      基，该苯基是未取代的或者被1、2或3个相同或不      同的选自下组的基团取代：F、Cl、Br、I、      CF3、甲基、甲氧基、羟基或NR(11)R(12)；R(11)、R(12)、R(19)和R(20)彼此独立地是      氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或(C1-C4)-      烷酰基；R(13)     是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原      子的烷基；X是       羰基、-CO-NH-、-CO-CO-或磺酰基；Y和Z彼此独立地是      1．具有6、7、8、9、10、11、12、13或14         个碳原子的芳基；2．如1．所定义的基团，被1、2、3、4或5个   相同或不同的选自下组的基团取代：具有1、   2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，   具有6、7、8、9、10、11、12、13或14   个碳原子的芳基，F，Cl，Br，I，CF3，   SOqR(18)，OR(16)，NR(19)R(20)，-CN，NO2   或CO-R(9)；或者两个基团一起形成稠合   杂环基；3．具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳   原子的杂芳基；4．如3．所定义的基团，被1、2或3个相同或不同   的选自下组的基团取代：F、Cl、Br、I、   CF3、CH3、甲氧基、羟基或NR(11)R(12)；5．具有3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子   的环烷基；6．如5．所定义的基团，被具有6、7、8、9、   10、11、12、13或14个碳原子的芳基取代；7．O-R(14)；8．O-R(17)；9．-SO2-R(14)；10．芳基烷基羰基，或11．杂环基；R(14)和R(17)彼此独立地是1．氢；2．具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子   的烷基；3．具有2、3、4、5、6、7、8、9、10、   11或12个碳原子的烯基；4．-CnH2n-nn-苯基，   nn  是零或2；   n   是零、1、2、3或4；其中如果nn等于2，       那么n不等于零或1；5．如4．所定义的基团，其中的苯基部分被1、2   或3个相同或不同的选自下组的基团取代：具有   1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷   基、F、Cl、Br、I、CF3、SOqR(15)、   OR(16)、NR(11)R(12)、-CN、-NO2或CO-R(9)；   或者R(15)和R(18)彼此独立地是   具有1、2、3或4个碳原子的烷基，具有1、2、   3或4个碳原子的烷基，其中一个至全部氢原子被氟   取代，或NR(11)R(12)；R(16)是   1．氢；   2．具有1、2、3或4个碳原子的烷基；   3．具有1、2、3或4个碳原子的烷基，被(C1-C4)-      烷氧基取代；   4．具有1、2、3或4个碳原子的烷基、其中一个      至全部氢原子被氟取代；   5．具有6、7、8、9、10、11、12、13或14      个碳原子的芳基；   6．如5．所定义的基团，被1、2或3个相同或不同      的选自下组的基团取代：F、Cl、Br、I、      CF3、NR(19)R(20)、-CN、NO2；R(22)和R(23)彼此独立地是      氢或CO-OR(24)；R(24)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子   的烷基或-CnH2n-苯基，其中n等于1、2、3或4；q      彼此独立地是零、1或2；或其生理学上可耐受的盐。