[发明专利]VLA－4拮抗剂

摘要

式(Ⅰ)化合物及其可药用盐是VLA－4拮抗剂。它们可用于抑制细胞粘着,并可用于治疗或预防炎症和自身免疫疾病,特别是炎性气道疾病。它们特别适用于减少术后炎症,特别是由移植手术引起的炎症。

主权项

1．式Ⅰ化合物或其可药用盐其中R1是烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基稠合的环烷基、环烯基、芳基、芳基取代的烷基(芳烷基)、芳基取代的链烯基或炔基、环烷基取代的烷基、环烯基取代的环烷基、联芳基、烷氧基、链烯氧基、炔氧基、芳基取代的烷氧基(芳烷氧基)、芳基取代的链烯氧基或炔氧基、烷基氨基、链烯基氨基或炔基氨基、芳基取代的烷基氨基、芳基取代的链烯基氨基或炔基氨基、芳氧基、芳基氨基、N-烷基脲基取代的烷基、N-芳基脲基取代的烷基、烷基羰基氨基取代的烷基、氨基羰基取代的烷基、杂环基、杂环基取代的烷基、杂环基取代的氨基、羧基烷基取代的芳烷基、氧代碳环基稠合的芳基或杂环基烷基；R2是(CH2)q-V-(CH2)q’-Vr-R8；R3是H、烷基、链烯基、芳基或杂芳基；R4是H、芳基、烷基、环烷基、链烯基、环烯基、炔基和芳基取代的烷基、杂环基、杂环基羰基、氨基羰基、酰氨基、单或二烷基氨基羰基、单或二芳基氨基羰基、烷基芳基氨基羰基、二芳基氨基羰基、单或二酰基氨基羰基、芳族或脂族酰基、或被选自氨基、羟基、巯基、单或二烷基氨基、单或二芳基氨基、烷基芳基氨基、二芳基氨基、单或二酰基氨基、烷氧基、链烯氧基、芳氧基、硫代烷氧基、硫代链烯氧基、硫代炔氧基、硫代芳氧基和杂环基的取代基任选地取代的烷基；R5是烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基、芳基取代的烷基、芳基取代的链烯基，或炔基；被选自氨基、卤素、羟基、巯基、单或二烷基氨基、单或二芳基氨基、烷基芳基氨基、单或二酰基氨基、烷氧基、链烯氧基、芳氧基、硫代烷氧基、硫代链烯氧基、硫代炔氧基、硫代芳氧基和杂环基的取代基任选地取代的烷基；R6是烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳烷基、芳基取代的链烯基或炔基、羟基取代的烷基、烷氧基取代的烷基、芳烷氧基取代的烷基、氨基取代的烷基、(芳基取代的烷氧羰基氨基)取代的烷基、巯基取代的烷基、烷基磺酰基取代的烷基、(羟基取代的烷硫基)取代的烷基、硫代烷氧基取代的烷基、酰基氨基取代的烷基、烷基磺酰基氨基取代的烷基、芳基磺酰基氨基取代的烷基、吗啉代-烷基、硫代吗啉代-烷基、吗啉代羰基取代的烷基、硫代吗啉代羰基取代的烷基、[N-(烷基、链烯基或炔基)-或N，N-(二烷基、二链烯基或二炔基)-氨基]羰基取代的烷基、羧基取代的烷基、二烷基氨基取代的酰基氨基烷基；或选自精氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、S-甲基半胱氨酸、蛋氨酸及其相应的亚砜和砜衍生物、甘氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、别-异亮氨酸、叔亮氨酸、正亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、脯氨酸、丙氨酸、鸟氨酸、组氨酸、谷氨酰胺、缬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、β-氰基丙氨酸和别苏氨酸的氨基酸侧链；R7和R8彼此独立地是H、烷基、链烯基、碳环芳基、杂芳基或被1-3个选自氨基、羟基、巯基、单或二烷基氨基、单或二芳基氨基、烷基芳基氨基、二芳基氨基、单或二酰基氨基、烷氧基、链烯氧基、芳氧基、硫代烷氧基、硫代链烯氧基、硫代炔氧基、硫代芳氧基和杂环基的取代基取代的烷基、链烯基、碳环芳基或杂芳基；或者R2和R6与它们所连接的原子合在一起可以形成杂环；V是O、NH、S，SO或SO2；X是CO2R5、PO3H、SO2R5、SO3H、OPO3H、CO2H或CON(R4)2；W是CH或N；Y是CO、SO2或PO2；Z是(CH2)n’、CHR6或NR7；n和n’是0-4；m是1-4；p是1-4；q和q’是1-5；r是0或1。