[发明专利]磷脂酶抑制剂

摘要

本发明涉及可用于治疗或预防哺乳动物炎症的化合物和药用组合物,涉及包括给予新的药学上可用的通式(Ⅰ)或(Ⅱ)的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1－R5如说明书中定义的方法。

主权项

1．下式的化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1选自H、卤素、-CF3、-OH、-C1-C10烷基、-S-C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CN、-NO2、-NH2、苯基、-O-苯基、-S-苯基、苄基、-O-苄基、-S-苄基或下式的部分：R6选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、苯基、-O-苯基、苄基、-O-苄基，这些基团的苯基和苄基的环可任选地被1-3个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NO2、-NH2、-CN、-CF3或-OH；R7选自-OH、-CF3、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NH-(C1-C6烷基)、-N-(C1-C6烷基)2、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、苯基、-O-苯基、苄基、-O-苄基、吡唑基和噻唑基，这些基团的环可任选地被1-3个选自以下的取代基取代：卤素、-CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NO2、-NH2、-CF3或-OH；R2选自H、卤素、-CF3、-OH、-C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CHO、-CN、-NO2、-NH2、-NH-C1-C6烷基、-N(C1-C6烷基)2、-N-SO2-C1-C6烷基或-SO2-C1-C6烷基；R3选自-COOH、-C(O)-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、-(CH2)n-COOH、-CH=CH-COOH、-(CH2)n-四唑、或选自式-L1-M1的部分；其中L1为选自以下的桥连或连接部分：一个化学键、-(CH2)n-、-S-、-O-、-C(O)-、-(CH2)n-C(O)-、-(CH2)n-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)n-O-(CH2)n-、-(CH2)n-S-(CH2)n-、-C(Z)-N(R6)-、-C(Z)-N(R6)-(CH2)n-、-C(O)-C(Z)-N(R6)-、-C(O)-C(Z)-N(R6)-(CH2)n-、-C(Z)-NH-SO2-或-C(Z)-NH-SO2-(CH2)n-；M1选自-COOH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、四唑、R8在每种状态下，独立选自H、-COOH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、四唑、R9选自H、卤素、-CF3、-OH、-COOH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、-C1-C6烷基、-O-C1-C6烷基、-O-(CH2)n-COOH、-O-CH2-C=C-COOH、-O-C=C-CH2-COOH、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-N-C(O)-(CH2)n-COOH、-N-SO2-(CH2)n-COOH、-C(O)-N-(CH2)n-COOH；R10选自H、卤素、-CF3、-OH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、-C1-C6烷基、-O-C1-C6烷基、-O-(C1-C6烷基)-(OH)n、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-N-C(O)-N-(C1-C6烷基)-(OH)2、R11选自H、C1-C6低级烷基、C1-C6环烷基、-CF3、-COOH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、前提是：吲哚或二氢吲哚3位上由R3、L1、M1、R8、R9、R10和/或R11的任何组合产生的整个部分，含有至少一个选自或含有羧酸、四唑或下式部分的酸性部分：n为0-3的整数；R4选自H、-CF3、C1-C6低级烷基、C1-C6低级烷氧基、C3-C10环烷基、-C1-C6烷基-C3-C10环烷基、-CHO、卤素或式L2-M2的部分：L2表示下式的连接或桥连基团：-(CH2)n-、-S-、-O-、-C(O)-、-(CH2)n-C(O)-、-(CH2)n-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)n-O-(CH2)n-或-(CH2)n-S-(CH2)n-；M2选自C1-C6低级烷基、C1-C6低级烷氧基、C3-C10环烷基、苯基或苄基，所述环烷基、苯基或苄基的环可任选地被1-3个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-NO2、-NH2、-CN或-CF3；或a)含一个或两个选自N、S或O的环杂原子的5元杂环，包括但不限于呋喃、吡咯、噻吩、咪唑、吡唑、吡咯烷或四唑，所述5元杂环可任选地被1-3个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-NO2、-NH2、-CN或-CF3；或b)含1、2或3个选自N、S或O的环杂原子的6元杂环，包括但不限于吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪或吗啉，所述6元杂环可任选地被1-3个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CHO、-NO2、-NH2、-CN、-CF3或-OH；或c)含8-10个环原子且可任选地含有1-3个选自N、S或O的环杂原子的双环部分，包括但不限于苯并呋喃、吲哚、二氢吲哚、萘、嘌呤或喹啉，所述双环部分可任选地被1-3个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CHO、-NO2、-NH2、-CN、-CF3或-OH；R5选自C1-C6低级烷基、C1-C6低级烷氧基、-(CH2)n-C3-C10-环烷基、-(CH2)n-S-(CH2)n-C3-C10环烷基、-(CH2)n-O-(CH2)n-C3-C10环烷基或以下基团：a)-(CH2)n-苯基-O-苯基、-(CH2)n-苯基-CH2-苯基、-(CH2)n-O-苯基-CH2-苯基、-(CH2)n-苯基-(O-CH2-苯基)2、-CH2-苯基-C(O)-苯并噻唑或下式的部分：其中n为0-3的整数，Y为C3-C5环烷基、苯基、苄基、萘基、吡啶基、喹啉基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、苯并噻唑和嘧啶基，这些基团的环可任选地被1-3个选自以下的取代基取代：H、卤素、-CF3、-OH、-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-CN、-NH2、-NO2或含有一个选自N、S或O的杂原子的5元杂环；或b)式-(CH2)n-A、-(CH2)n-S-A或-(CH2)n-O-A的部分，其中A为下式的部分：其中D为H、C1-C6低级烷基、C1-C6低级烷氧基、-CF3或-(CH2)n-CF3；B和C独立选自苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基或吡咯基，每个基团可任选地被1-3个、最好1-2个选自以下的取代基取代：H、卤素、-CN、-CHO、-CF3、-OH、-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NH2、-N(C1-C6)2、-NH(C1-C6)、-N-C(O)-(C1-C6)、-NO2，或被含有一个或两个选自O、N或S的杂原子的5元或6元杂环或杂芳环任选取代。