[发明专利]1,3－二取代－4－氧代环状脲的制备方法

摘要

一种式(Ⅰ)1,3－二取代－4－氧环脲的制造方法,其中R1、R2和R3分别选自H、Cl、F、Br、NH2、NO2、COOH、CH3SO2NH、SO3H、OH、烷氧基、烷基、烷氧基羰基、羟基烷基、羧基烷基和酰氧基;R4选自取代或未取代的烷基、烯基、炔基、烷基酰基和杂烷基;A是取代或未取代的、饱和或不饱和的、直链或支链的具有1—7个碳原子的烷基或烯基氨基或者A是取代或未取代的、饱和或不饱和的至少具有一个氮原子的5元、6元或7元杂环,并且R4连接在该氮原子上;其中所述1,3－二取代－4－氧环脲的制造方法无需分离中间体,这方法包括下列步骤(Ⅰa)在弱碱和溶剂的存在下,使1－取代－4－氧环脲与至少具有两个离去基团的碳链反应,形成至少含一个离去基团的加合物,和(Ⅰb)用胺缩合该加合物,形成1,3－二取代－4－氧环脲,(Ⅱ)回收所述1,3－二取代－4－氧环脲。本方法尤其适合制造1－[[[5－(4－氯苯基)－2－呋喃基]亚甲基]安基]－3－[4－(4－甲基－1－哌嗪基)丁基]－2,4－咪唑烷二酮。

主权项

1．一种二盐酸1-[[[5-(4-氯苯基)-2-呋喃基]亚甲基]氨基]-3-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)丁基]-2,4-咪唑烷二酮的制造方法，它包括下列步骤：(Ⅰa)在弱碱和N-甲基吡咯烷酮的存在下，使1-[[[5-(4-氯苯基)-2-呋喃基]亚甲基]氨基]-3-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)丁基]-2,4-咪唑烷二酮与具有两个离去基团的碳链剂反应，形成含一个离去基团的加合物，和(Ⅰb)用N-甲基哌嗪缩合该加合物，形成1,3-二取代-4-氧环脲，(Ⅱ)用下列步骤回收所述1,3-二取代-4-氧环脲：(Ⅱa)加入助溶剂，如甲醇、乙醇、丙酮或其混合物；(Ⅱb)过滤沉淀的盐，加入水；(Ⅱc)用盐酸先将pH调节至4.5-5，随后调节至0-3；(Ⅱd)滤出产物。