[发明专利]磷脂酶抑制剂

摘要

公开了抑制磷脂酶、尤其是胞质磷脂酶A2活性的新化合物。也公开了包含这类化合物的药用组合物以及采用这类组合物治疗的方法。

主权项

1．下式的化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1和R1’独立选自H、卤素、-CF3、-OH、-C1-C10烷基、-S-C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CN、-NO2、-NH2、-HN(C1-C6)、-N(C1-C6)2、苯基、-O-苯基、-S-苯基、苄基、-O-苄基、-S-苄基或下式的部分：R6选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、苯基、-O-苯基、苄基、-O-苄基，这些基团的苯基和苄基的环可任选地被1-3个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NO2、-NH2、-CN、-CF3或-OH；R7选自-OH、-CF3、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NH-(C1-C6烷基)、-N-(C1-C6烷基)2、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、苯基、-O-苯基、苄基、-O-苄基，这些基团的环可选地被1-3个选自以下的取代基取代：卤素、-CN、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NO2、-NH2、-CF3或-OH；R2选自H、卤素、-CF3、-OH、-C1-C10烷基、-C1-C10烷氧基、-CHO、-CN、-NO2、-NH2、-NH-C1-C6烷基、-N(C1-C6烷基)2、-N-SO2-C1-C6烷基或-SO2-C1-C6烷基；R3选自H、-CF3、C1-C6低级烷基、C1-C6低级烷氧基、C3-C10环烷基、-C1-C6烷基-C3-C10环烷基、-CHO、卤素或式L2-M2的部分；L2表示下式的连接或桥连基团：-(CH2)n-、-S-、-O-、-C(O)-、-(CH2)n-C(O)-、-(CH2)n-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)n-O-(CH2)n-或-(CH2)n-S-(CH2)n-、-C(O)C(O)X；其中X=O、NM2选自C1-C6低级烷基、C1-C6低级烷氧基、C3-C10环烷基、苯基或苄基，所述环烷基、苯基或苄基的环可选地被1-3个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-NO2、-NH2、-CN或-CF3；或a)含一个或两个选自N、S或O的环杂原子的5元杂环，包括但不限于呋喃、吡咯、噻吩、咪唑、吡唑、吡咯烷或四唑，所述5元杂环可选地被1-3个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-NO2、-NH2、-CN或-CF3；或b)含1、2或3个选自N、S或O的环杂原子的6元杂环，包括但不限于吡啶、嘧啶、哌啶、哌嗪或吗啉，所述6元杂环可选地被1-3个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CHO、-NO2、-NH2、-CN、-CF3或-OH；或c)含8-10个环原子且可选地含有1-3个选自N、S或O的环杂原子的双环部分，包括但不限于苯并呋喃、吲哚、二氢吲哚、萘、嘌呤或喹啉，所述双环部分可选地被1-3个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、-CHO、-NO2、-NH2、-CN、-CF3或-OH；n为0-3的整数；R4选自C1-C6低级烷基、C1-C6低级烷氧基、-(CH2)n-C3-C6-环烷基、-(CH2)n-S-(CH2)n-C3-C5环烷基、-(CH2)n-O-(CH2)n-C3-C5环烷基或以下基团：a)-(CH2)n-苯基-O-苯基、-(CH2)n-苯基-CH2-苯基、-(CH2)n-O-苯基-CH2-苯基、-(CH2)n-苯基-(O-CH2-苯基)2、-CH2-苯基-C(O)-苯并噻唑或下式的部分：其中n为0-3的整数，Y为C3-C5环烷基、苯基、苄基、萘基、吡啶基、喹啉基、呋喃基、噻吩基或吡咯基；这些基团的环可选地被1-3个选自以下的取代基取代：H、卤素、-CF3、-OH、-C1-C6烷基、-C1-C6烷氧基、-NH2、-NO2或含有一个选自N、S或O的杂原子的5元杂环；或b)式-(CH2)n-A、-(CH2)n-S-A或-(CH2)n-O-A的部分，其中A为下式的部分：其中D为H、C1-C6低级烷基、C1-C6低级烷氧基或-CF3；B和C独立选自苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基或吡咯基，每个基团可选地被1-3个选自以下的取代基取代：H、卤素、-CF3、-OH、-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或-NO2；或c)下式的部分其中Z为O或S，而每个部分的苯基或嘧啶基的环可选地且独立地被1-3个选自以下的取代基取代：卤素、-CF3、-OH、-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NH2或-NO2；R5选自-COOH、-C(O)-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、-(CH2)n-COOH、-CH=CH-COOH、-(CH2)n-四唑，或选自式-L1-M1的部分；其中L1为选自以下的桥连或连接部分：一个化学键、-(CH2)n-、-S-、-O-、-C(O)-、-(CH2)n-C(O)-、-(CH2)n-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)n-O-(CH2)n-、-(CH2)n-S-(CH2)n-、-C(Z)-N(R6)-、-C(Z)-N(R6)-(CH2)n-、-C(O)-C(Z)-N(R6)-、-C(O)-C(Z)-N(R6)-(CH2)n-、-C(Z)-NH-SO2-或-C(Z)-NH-SO2-(CH2)n-；M1选自-COOH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、四唑、其中R8、R9或R10可以连接所述环或双环系统的任何地方，R8在每种状态下，独立选自H、-COOH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、四唑、R9选自H、卤素、-CF3、-OH、-COOH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、-C1-C6烷基、-O-C1-C6烷基、-NH(C1-C6烷基)或-N(C1-C6烷基)2；R10选自H、卤素、-CF3、-OH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、-C1-C6烷基、-O-C1-C6烷基、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、R11选自H、C1-C6低级烷基、C1-C6环烷基、-CF3、-COOH、-(CH2)n-COOH、-(CH2)n-C(O)-COOH、前提是：吲哚或二氢吲哚1位上由R5、R8、R9、R10和/或R11的任何组合产生的整个部分，含有至少一个选自或含有羧酸、四唑或下式部分的酸性部分：n为0-3的整数。