[发明专利]卡斯帕酶抑制剂

摘要

本发明涉及新型化合物,它们是卡斯帕酶抑制剂,特别是白介素－1β转化酶(“ICE”)抑制剂。本发明还涉及含这些化合物的药物组合物。本发明的这些化合物和药物组合物特别适于抑制卡斯帕酶活性,并因此可以有利地用作抗白介素－1－(“IL－1”)、编程性细胞死亡、干扰素－γ诱导因子(IGIF)或干扰素－γ(“IFN－γ”)介导的疾病的试剂,这些疾病包括炎性疾病、自身免疫性疾病、骨破坏疾病、增殖疾病、感染性疾病和变性疾病。本发明还涉及抑制卡斯帕酶活性和降低IGIF产生及IFN－γ产生的方法,以及用本发明的化合物和组合物治疗白介素－1、编程性细胞死亡和干扰素－γ介导疾病的方法。本发明还涉及制备本发明化合物的方法。

主权项

1．式Ⅰ表示的化合物：其中：Y是：(a)条件是当R7是羟基时，Y也可以是：(b)X是-C(R3)2-或-N(R3)-；m是0或1；R1是H、-R8、-C(O)R8、-C(O)C(O)R8、-S(O)2R8、-S(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)N(H)R8、-S(O)2N(H)-R8、-S(O)N(H)-R8、-C(O)C(O)N(H)R8、-C(O)CH=CHR8、-C(O)CH2OR8、-C(O)CH2N(H)R8、-C(O)N(R8)2、-S(O)2N(R8)2、-S(O)N(R8)2、-C(O)C(O)N(R8)2、-C(O)CH2N(R8)2、-CH2R8、-CH2-链烯基-R8或-CH2-炔基-R8；R2是-H而每个R3独立地是-H，氨基酸侧链，-R8，链烯基-R9或炔基-R9，或者每个R3与和它连接的原子一起形成3至7元环或杂环环系，或者R2和一个R3与它们连接的原子一起形成3至7元环或杂环系统，其中结合在任何烷基或环烷基碳原子上的氢原子选择性地被R10代替，结合在任何芳基或杂芳基碳原子上的氢原子选择性地被R11代替，结合在此环系的任何氮原子上的氢原子选择性地被R1代替；R4是-H而每个R5独立地是H，氨基酸侧链，-R8，链烯基-R9或炔基-R9，或者R4和一个R5与它们连接的原子一起形成3至7元环或杂环系统，其中结合在任何烷基或环烷基碳原子上的氢原子选择性地被R10代替，结合在任何芳基或杂芳基碳原子上的氢原子选择性地被R11代替，结合在此环系的任何氮原子上的氢原子选择性地被R1代替；R6是-H；R7是-OH,-OR8或-N(H)OH；每个R8独立地是-烷基，-环烷基，-芳基，-杂芳基，-杂环基，-烷基环烷基-烷基芳基，-烷基杂芳基或-烷基杂环基，其中结合在任何烷基或环烷基碳原子上的氢原子选择性地被R10代替，结合在任何芳基或杂芳基碳原子上的氢原子选择性地被R11代替，结合在任何氮原子上的氢原子选择性地被R1代替；每个R9独立地是-芳基，-杂芳基，环烷基或-杂环基，其中结合在任何烷基或环烷基碳原子上的氢原子选择性地被R10代替，结合在任何芳基或杂芳基碳原子上的氢原子选择性地被R11代替，结合在任何氮原子上的氢原子选择性地被R1代替；每个R10独立地是-OH、-SH、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-NH2、-CO2H、-C(O)NH2、-N(H)C(O)H、-N(H)C(O)NH2、-全氟代烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-烷芳基、-N(H)烷基、-N(H)芳基、-N(H)-烷芳基、-N(烷基)2、-C(O)N(H)烷基、-C(O)N(烷基)2、-N(H)C(O)烷基、-N(H)C(O)O烷基、-N(H)C(O)O芳基、-N(H)C(O)O烷芳基、-N(H)C(O)O杂芳基、-N(H)C(O)O烷基杂芳基、-N(H)C(O)O环烷基、-N(H)C(O)N(H)烷基、-N(H)C(O)N(烷基)2、-N(H)C(O)N(H)芳基、-N(H)C(O)N(H)烷芳基、-N(H)C(O)N(H)杂芳基、-N(H)C(O)N(H)烷基杂芳基、-N(H)C(O)N(H)环烷基、-S-烷基、-S-芳基、-S-烷芳基、-S(O)2烷基、-S(O)烷基、-C(O)烷基、-CH2NH2、-CH2N(H)烷基或-CH2N(烷基)2、-烷基、-环烷基、-芳基、-杂芳基、-杂环基、-烷基环烷基、-烷芳基、-烷基杂芳基或-烷基杂环基，其中结合在任何芳基或杂芳基碳原子上的氢原子选择性地被R11代替，结合在任何氮原子上的氢原子选择性地被R1代替；而每个R11独立地是-OH、-SH、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-NH2、-CO2H、-C(O)NH2、-N(H)C(O)H、-N(H)C(O)NH2、-烷基、-环烷基、-全氟代烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-烷芳基、-N(H)烷基、-N(H)芳基、-N(H)-烷芳基、-N(烷基)2、-C(O)N(H)烷基、-C(O)N(烷基)2、-N(H)C(O)烷基、-N(H)C(O)N(H)烷基、-N(H)C(O)N(烷基)2、-S-烷基、-S-芳基、-S-烷芳基、-S(O)2烷基、-S(O)烷基、-C(O)烷基、-CH2NH2、-CH2N(H)烷基或-CH2N(烷基)2。