[发明专利]calcilytic化合物

摘要

新的calcilytic化合物、含有所述化合物的药用组合物及其作为钙受体拮抗剂的应用。

主权项

1．以下式(Ⅰ)的化合物及其药学上可接受的盐和复合物：其中：Y1为共价键、至多4个碳原子的亚烷基或亚烯基，所述亚烷基或亚烯基为未取代的或被C1-4烷基或O取代；Y2为亚甲基，为未取代的或被C1-4烷基或卤代烷基取代；Y3为共价键或O、S、N-RⅣ或C1-4亚烷基-O、C1-4亚烷基-S、C1-4亚烷基-N-RⅣ；R3和R4独立地为甲基或乙基，或一起形成环丙基；R5为芳基或稠合芳基、二氢或四氢稠合芳基，所述芳基为未取代的或用选自以下的任何取代基取代：OH、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、OSO2RⅣ、CN、NO2、OCF3、CF3、CH2CF3、(CH2)nCO2RIV和O-(CH2)nCO2RⅣ，其中n为0-3的整数，而RⅣ选自H、C1-4烷基和C3-6环烷基；或R5为杂芳基或稠合杂芳基；其中所述杂环含有N、O或S，为芳族、二氢或四氢、未取代的或用选自以下的任何取代基取代：OH、OCH3、CH(CH3)2、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6环烷基、OSO2RⅣ、CN、NO2、OCF3、CF3、CH2CF3、(CH2)nCO2H、(CH2)nCO2RⅣ和O-(CH2)nCO2RⅣ；G为共价键、CHR6或C-R6，其中R6为H、OH或O(形成酮)；R7为H、OH或O-C1-4烷基；R8为H或C1-4烷基；或R7和R8一起形成酮；A和B独立地选自一个键、CH2、NH、O、S和C=O，前提是：或者A或者B选自CH2和NH；或A和B一起形成一个键；或所述A-B部分由CH=CH或C≡C代表；其中X1和X5独立地选自H、卤素、CN、NO2、C1-4烷基、环烷基、CH2-芳基和CH2-杂芳基；前提是：或者X1或者X5为H；X2、X3和X4选自H、卤素、O-C1-4烷基、O-芳基、O-杂芳基、CH2-芳基、CH2-杂芳基、烷基、C(O)芳基、C(O)杂芳基、CH(OH)芳基、CH(OH)杂芳基和J-K；J为共价键、至多5个碳原子的亚烷基、O-亚烷基或亚烯基，为未取代的或用选自以下的一个取代基取代：C1-4烷基、OH、O(形成酮)、芳基、杂芳基和NR’R”，其中R’和R”独立地选自H、烷基、芳基、杂芳基、C(O)烷基、C(O)芳基和C(O)杂芳基；K选自CO2RⅣ、OH和CN。