[发明专利]脒基和胍基β－丙内酰胺类胰蛋白酶抑制剂

摘要

式(Ⅰ)、(Ⅱ)、(Ⅲ)化合物。

主权项

1.下列各式的化合物：包括其内盐、或其药学上可接受的盐、或其可水解的酯或其溶剂合物，其中：R1为氢、羧基、烷氧羰基、A2-芳基、，-SO2-R7，或R1为烷基，前提是R2为烷基，而R3为氢；R2和R3均为氢，或R2为烷基，前提是R3为氢，或R3为烷基，前提是R2为氢；X1为-SO2-R7，A1为-(CH2)p-，-HN-CH2-，-HN-(CH2)2，或-HN-(CH2)6-；R4和R5独立地选自氢、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、A2-环烷基、A2-取代的环烷基、芳基、取代的芳基、A2-芳基、A2-取代的芳基、芳基-A3-芳基、A2-芳基-A3芳基、杂芳基、A2-杂芳基、杂环烷基、A2-杂环烷基、芳基-A3-环烷基、A2-芳基-A3-环烷基、芳基-A3-杂芳基、芳基-A3-杂环烷基、A2-芳基-A3杂芳基、A2-芳基-A3-杂环烷基、环烷基-A3-芳基、A2-环烷基-A3-芳基、环烷基-A3-环烷基、A2-环烷基-A3-环烷基、环烷基-A3-杂芳基、A2-环烷基-A3-杂芳基、环烷基-A3-杂环烷基和A2-环烷基-A3-杂环烷基；R6为氢、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、A2-环烷基、A2-取代的环烷基、芳基、取代的芳基、A2-芳基、A2-取代的芳基、芳基-A3-芳基、A2-芳基-A3-芳基、杂芳基、A2-杂芳基、杂环烷基、A2-杂环烷基、芳基-A3-环烷基、A2-芳基-A3-环烷基、芳基-A3-杂芳基、A2-芳基-A3-杂芳基、芳基-A3-杂环烷基、A2-芳基-A3-杂环烷基、羧基、烷氧羰基、芳氧羰基、烷氧羰基氨基、芳氧羰基氨基、芳基羰基氨基、-N(烷基)(烷氧羰基)、-N(烷基)(芳氧羰基)、烷基羰基氨基、-N(烷基)(烷氧羰基)或-N(烷基)(芳基羰基)；m为1-5的整数；Y为O、S、N-R4、N-SO2-R7、R7为烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、A2-环烷基、A2-取代的环烷基、芳基、取代的芳基、A2-芳基、A2-取代的芳基、杂芳基、A2-杂芳基、杂环烷基、A2-杂环烷基、芳基-A3-芳基、A2-芳基-A3-芳基、芳基-A3-环烷基、A2-芳基-A3-环烷基、芳基-A3-杂芳基、A2-芳基-A3-杂芳基、芳基-A3-杂环烷基、A2-芳基-A3-杂环烷基、芳基-A3-取代的芳基、A2-芳基-A3-取代的芳基、芳基-A3-取代的环烷基、A2-芳基-A3-取代的环烷基、环烷基-A3-环烷基、A2-环烷基-A3-环烷基、环烷基-A3-芳基、A2-环烷基-A3-芳基、环烷基-A3-杂芳基、A2-环烷基-A3-杂芳基、环烷基-A3-杂环烷基、A2-环烷基-A3-杂环烷基、环烷基-A3-取代的环烷基、A2-环烷基-A3-取代的环烷基、环烷基-A3-取代的芳基、A2-环烷基-A3-取代的芳基、取代的环烷基-A3-环烷基、A2-取代的环烷基-A3-环烷基、取代的环烷基-A3-取代的环烷基、A2-取代的环烷基-A3-取代的环烷基、取代的环烷基-A3-芳基、A2-取代的环烷基-A3-芳基、取代的环烷基-A3-杂芳基、A2-取代的环烷基-A3-杂芳基、取代的环烷基-A3-杂环烷基、A2-取代的环烷基-A3-杂环烷基、取代的环烷基-A3-取代的芳基、A2-取代的环烷基-A3-取代的芳基、杂芳基-A3-杂芳基、A2-杂芳基-A3-杂芳基、杂芳基-A3-环烷基、A2-杂芳基-A3-环烷基、杂芳基-A3-取代的环烷基、A2-杂芳基-A3-取代的环烷基、杂芳基-A3-芳基、A2-杂芳基-A3-芳基、杂芳基-A3-杂环烷基、A2-杂芳基-A3-杂环烷基、杂芳基-A3-取代的芳基、A2-杂芳基-A3-取代的芳基、杂环烷基-A3-杂环烷基、A2-杂环烷基-A3-杂环烷基、杂环烷基-A3-环烷基、A2-杂环烷基-A3-环烷基、杂环烷基-A3-取代的环烷基、A2-杂环烷基-A3-取代的环烷基、杂环烷基-A3-芳基、A2-杂环烷基-A3-芳基、杂环烷基-A3-取代的芳基、A2-杂环烷基-A3-取代的芳基、杂环烷基-A3-杂芳基、A2-杂环烷基-A3-杂芳基、取代的芳基-A3-取代的芳基、A2-取代的芳基-A3-取代的芳基、取代的芳基-A3-环烷基、A2-取代的芳基-A3-环烷基、取代的芳基-A3-取代的环烷基、A2-取代的芳基-A3-取代的环烷基、取代的芳基-A3-芳基、A2-取代的芳基-A3-芳基、取代的芳基-A3-杂芳基、A2-取代的芳基-A3-杂芳基、取代的芳基-A3-杂环烷基、A2-取代的芳基-A3-杂环烷基、n和o为1或2，前提是n加上o的和为2或3；v和w为1、2或3，前提是v加w的和为3、4或5；R8为氢、卤基、氨基、-NH(低级烷基)、-N(低级烷基)2、硝基、烷基、取代的烷基、烷氧基、羟基、芳基、取代的芳基、A2-芳基、A2-取代的芳基、芳基-A3-芳基、A2-芳基-A3-芳基、环烷基、取代的环烷基、A2-环烷基、A2-取代的环烷基、杂芳基、A2-杂芳基、杂环烷基、A2-杂环烷基、芳基-A3-环烷基、A2-芳基-A3-环烷基、芳基-A3-杂芳基、A2-芳基-A3-杂芳基、芳基-A3-杂环烷基或A2-芳基-A3-杂环烷基；B1、B2和B3各为CH，或B1、B2和B3中的两个为CH，而另一个为N，或B1、B2和B3中的一个为CH，而另外两个为N；R9为氢或低级烷基；R10为烷基、取代的烷基、烷基-O-烷基、烷基-O-烷基-O-烷基、环烷基、取代的环烷基、A2-环烷基、A2-取代的环烷基、芳基、取代的芳基、A2-芳基、A2-取代的芳基、芳基-A3-芳基、A2-芳基-A3-芳基、杂芳基、A2-杂芳基、杂环烷基、A2-杂环烷基、芳基-A3-环烷基、A2-芳基-A3-环烷基、芳基-A3-杂芳基、A2-芳基-A3-杂芳基、芳基-A3-杂环烷基或A2-芳基-A3-杂环烷基；R20为烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、A2-环烷基、A2-取代的环烷基、A2-芳基或A2-取代的芳基；R21和R22独立地选自氢、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、A2-环烷基、A2-取代的环烷基、A2-芳基和A2-取代的芳基；p为2-6的整数；q为1-6的整数；f为3-5的整数；r为0、1或2；s为1或2；t为1、2、3或4；u为1、2或3；A2为1-10个碳的亚烷基或取代的亚烷基桥、具有一个或多个双键的2-10个碳的烯基或取代的烯基桥、或具有一个或多个三键的2-10个碳的炔基或取代的炔基桥；A3为一个键、1-10个碳的亚烷基或取代的亚烷基桥、具有一个或多个双键的2-10个碳的烯基或取代的烯基桥、或具有一个或多个三键的2-10个碳的炔基或取代的炔基桥、-(CH2)d-O-(CH2)e-，-(CH2)d-S-(CH2)e-，d和e独立地选自0和1-6的整数；R11为烷基；R12为烷基；前提是不是烷基羰基、苯羰基、取代的苯羰基、萘羰基、取代的萘羰基、苯基氨羰基、取代的苯基氨羰基、萘基氨羰基或取代的萘基氨羰基、或SO2-R7，前提是-SO2R7不是烷基磺酰基、苯磺酰基、取代的苯磺酰基、萘磺酰基或取代的萘磺酰基；X3为苯基氨羰基、取代的苯基氨羰基、萘基氨羰基、取代的萘基氨羰基、烷基羰基、苯羰基、取代的苯羰基、萘羰基、取代的萘羰基、烷基磺酰基、苯磺酰基、取代的苯磺酰基、萘磺酰基或取代的萘磺酰基；和前提是不是苯基氨羰基、取代的苯基氨羰基、萘基氨羰基、取代的萘基氨羰基、羧甲基氨羰基或烷氧羰基甲基氨羰基、-SO2-R7，前提是-SO2R7不是烷基磺酰基、苯磺酰基、取代的苯磺酰基、萘磺酰基或取代的的萘磺酰基或前提是不是烷氧羰基或前提是如果m为1、2或3，则R6不是氢、羧基、烷氧羰基或芳氧羰基。