[发明专利]可用于治疗胰岛素抗性和高血糖的苯并噻吩、苯并呋喃和吲哚化合物

摘要

本发明提供式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐,其中Ar为(a)、(b)或(c),A、B、C、D、E、X、Y、Z1和Z2如说明书中定义,式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐可用于治疗与胰岛素抗性或高血糖相关的代谢紊乱。

主权项

1.具有下列结构的式I化合物或其药学上可接受的盐其中Ar为或A为氢、卤素或OH；B和D各自独立地为氢、卤素、CN、1-6个碳原子的烷基、芳基、6-12个碳原子的芳烷基、1-6个碳原子的羟烷基、6-12个碳原子的羟基芳烷基、3-8个碳原子的环烷基、硝基、氨基、-NR1R1a、-NR1COR1a、-NR1CO2R1a、3-8个碳原子的环烷基氨基、吗啉代、呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、-COR1b或OR；R为氢、1-6个碳原子的烷基、-COR1、-(CH2)nCO2R1、-CH(R1a)CO2R1、-SO2R1、-(CH2)mCH(OH)CO2R1、-(CH2)mCOCO2R1、-(CH2)mCH＝CHCO2R1或-(CH2)mO(CH2)oCO2R1；R1为氢、1-6个碳原子的烷基、6-12个碳原子的芳烷基、芳基或CH2CO2R1’；R1’为氢或1-6个碳原子的烷基；E为S、SO、SO2、O或NR1c；X为氢、卤素、1-6个碳原子的烷基、2-7个碳原子的链烯基、CN、芳基、6-12个碳原子的芳烷基、1-6个碳原子的羟烷基、6-12个碳原子的羟基芳烷基、1-6个碳原子的全氟烷基、1-6个碳原子的烷氧基、芳氧基；芳基烷氧基、硝基、氨基、NR2R2a、NR2COR2a、3-8个碳原子的环烷基氨基、吗啉代、1-6个碳原子的烷基硫烷基(sulfanyl)、芳基硫烷基、吡啶基硫烷基、2-N，N-二甲基氨基乙基硫烷基、-OCH2CO2R2b或-COR2c；Y为氢、卤素、1-6个碳原子的烷基、芳基、6-12个碳原子的芳烷基、1-6个碳原子的羟烷基、6-12个碳原子的羟基芳烷基、-OR3、SR3、NR3R3a、-COR3b、吗啉或哌啶；R1a、R1c、R2、R2a、R3、R3a各自独立地为氢、1-6个碳原子的烷基、6-12个碳原子的芳烷基或芳基；R1b为1-6个碳原子的烷基或芳基；R2b为氢、1-6个碳原子的烷基；R2c和R3b各自独立地为1-6个碳原子的烷基、芳基或6-12个碳原子的芳烷基；C为氢、卤素或OR4；R4为氢、1-6个碳原子的烷基、-CH(R5)W、-C(CH3)2CO2R6、5-噻唑烷-2，4-二酮、-CH(R7)(CH2)mCO2R6、-COR6、-PO3(R6)2、-SO2R6、-(CH2)pCH(OH)CO2R6、-(CH2)pCOCO2R6、-(CH2)pCH＝CHCO2R6或-(CH2)pO(CH2)qCO2R6；R5为氢、1-6个碳原子的烷基、6-12个碳原子的芳烷基、芳基、-CH2(1H-咪唑-4-基)、-CH2(3-1H-吲哚基)、-CH2CH2(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)、-CH2CH2(1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)、-CH2(3-吡啶基)、-CH2CO2H或-(CH2)nG；G为NR6aR7a、NR6aCOR7a、或W为CO2R6、CONH2、CONHOH、CN、CONH(CH2)2CN、5-四唑、-PO3(R6)2、-CH2OH、-CONR6bCHR7b、-CH2NR6bCHR7bCO2R6、-CH2OCHR7bCO2R6、-CH2Br或-CONR6bCHR7bCO2R6；R6、R6a、R7、R7a各自独立地为氢、1-6个碳原子的烷基或芳基；R6b为氢或-COR6c；R6c为1-6个碳原子的烷基或芳基；R7b为氢、1-6个碳原子的烷基或1-6个碳原子的羟烷基；Z1和Z2各自独立地为氢、卤素、CN、1-6个碳原子的烷基、芳基、6-12个碳原子的芳烷基、3-8个碳原子的环烷基、硝基、氨基、-NR1R1a、-NR1COR1a、3-8个碳原子的环烷基氨基、吗啉代或OR8，或Z1和Z2可以结合一起成为式-CH＝CR9-CR10＝CR11-的二烯单位；R8为氢、1-6个碳原子的烷基或芳基；R9、R10和R11各自独立地为氢、1-6个碳原子的烷基、芳基、卤素、羟基或1-6个碳原子的烷氧基；m为1-4；n为1或2；p为1-4；q为1-4。