[发明专利]抑制细胞粘附抗炎化合物

摘要

具有式(Ⅰ)的化合物可用于治疗炎症。本发明还公开含有式(Ⅰ)化合物的药用组合物以及抑制/治疗哺乳动物炎症疾病的方法。

主权项

1.具有式I的化合物或其药学上可接受的盐或前药：其中符号代表单键或双键，条件是当一个键是双键时，其相邻的键是单键；E、F和G独立选自：(1)碳，(2)氮，和(3)N+-O-，条件是E、F或G中至少一个是氮或N+-O-，以及另一个条件是E、F或G中至少一个是碳；Y和Z独立选自：(1)碳，(2)氮，(3)氧，和(4)S(O)t，其中t是0-2的整数，条件是Y或Z中至少一个不是碳；LA选自：(1)共价键，(2)-O-，(3)-S(O)t-，(4)-NR6-，其中R6选自：(a)氢，(b)1-10个碳原子的烷基，其任选由1或2个独立选自以下的取代 基取代： (i)芳基和 (ii)3-10个碳原子的环烷基，(c)链烷酰基，其中其烷基部分具有1-10个碳原子，以及(d)3-10个碳原子的环烷基，(5)-C(W)-，其中W选自：(a)O和(b)S，以及(6)亚链烯基；XA选自：(1)卤代，(2)1-10个碳原子的烷基，其任选由1、2或3个独立选自以下的取代基取代，(a)氧代，(b)3-10个碳原子的环烷基，(c)-CO2R7，其中R7选自： (i)氢，和 (ii)1-10个碳原子的烷基，其任选由1或2个独立选自以下 的取代基取代：芳基和3-10个碳原子的环烷基，(d)-NR8R9，其中R8和R9独立选自：(i)氢，(ii)1-6个碳原子的烷基，其任选由1或2个独立选自以下的取代基取代：-OH，芳基，杂环，3-10个碳原子的环烷基，以及 -NRARB，其中RA和RB独立选自：氢和任选被1或2个选自-OH的取代基取代的1-6个碳原子的烷基，(iii)链烷酰基，其中其烷基部分具有1-10个碳原子，(iv)3-10个碳原子的环烷基，(v)烷氧基，(vi)杂环，以及(vii)芳基，其中(vi)和(vii)可被1或2个独立选自以下的取代基取代：1-6个碳原子的烷基和卤代，(e)-C(W)R10，其中W定义同前，R10选自：(i)氢，(ii)1-10个碳原子的烷基，其任选由1或2个独立选自以下的取代基取代：芳基和3-10个碳原子的环烷基，(iii)-NR8R9，以及(iv)-OR7，(f)-OH，(g)芳基，和(h)杂环，其中(g)和(h)可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：(i)1-20个碳原子的烷基，(ii)-NR8R9，(iii)1-10个碳原子的烷氧基，(iv)1-10个碳原子的硫代烷氧基，(v)卤代，(vi)1-3个碳原子的全氟烷基，(vii)2-10个碳原子的链烯基，(viii)1-10个碳原子的烷基，其任选被1或2个独立选自以下 的取代基取代：1-10个碳原子的烷氧基和-OH，(ix)-CO2R7，(x)芳基，和(xi)-CHO，(3)3-10个碳原子的环烷基，(4)芳基，(5)杂环其中(4)和(5)可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：(a)1-20个碳原子的烷基，(b)1-10个碳原子的烷基，其被1、2或3个独立选自以下的取代基取代：(i)-OR11，其中R11选自： 氢，-C(W)R12，其中R12选自： 1-10个碳原子的烷基， 3-10个碳原子的环烷基， 芳基，和 杂环，以及杂环，其可任选被1、2、3或4个独立选自以下的取代基取代： -OH和 1-6个碳原子的烷基，其任选被1或2个选自 -OH的取代基取代，(ii)1-10个碳原子的烷氧基，其任选被1或2个独立选自以下的取代基取代：烷氧基和烷氧基烷氧基，(iii)3-10个碳原子的螺烷基，和(iv)卤代，(c)1-10个碳原子的烷氧基，其任选被1或2个独立选自以下的取代基取代：(i)烷氧基和(ii)烷氧基烷氧基，(d)1-10个碳原子的硫代烷氧基，(e)卤代，(f)1-3个碳原子的全氟烷基，(g)2-10个碳原子的链烯基，其任选被1或2个独立选自以下的取代基取代：(i)-C(W)R10和(ii)-C(W)R12，(h)-CO2R7，(i)-NR8R9，(j)芳基，(k)-C(W)R12，(l)-CHO，(m)-C(O)NR8R9，(n)-CN，(o)杂环，其可任选被1或2个独立选自以下的取代基取代： (i)1-10个碳原子的烷基和 (ii)1-3个碳原子的全氟烷基，(p)-C(W)R10，(q)亚乙基二氧基，和(r)-OCF3，(6)-OR7，(7)氢，和(8)-NR8R9；LB选自：(1)共价键，(2)-O-，(3)-S(O)t-，(4)-NR6-，(5)-C(W)-，和(6)-C(＝NR13)-，其中R13选自：(a)氢，(b)-NO2，(c)-CN，和(c)-OR14，其中R14选自： (i)氢， (ii)芳基，和 (iii)1-10个碳原子的烷基，其任选由1或2个独立选自以下 的取代基取代：芳基和-C(O)R15，其中R15选自：氢，-OH，烷氧基，和NRARB；XB选自：(1)氢，(2)1-10个碳原子的烷基，其任选由1、2或3个独立选自以下的取代基取代：(a)-CO2R7，(b)-NR8R9，(c)-C(W)NR8R9，(d)杂环，(e)芳基，其任选由1或2个独立选自以下的取代基取代： (i)1-10个碳原子的烷基， (ii)-NO2，和 (iii)-NRARB，(f)-OR16，其中R16选自： (i)氢和 (ii)-C(W)NRARB，和(g)-NRAC(W)NR8R9，(3)2-6个碳原子的链烯基，其任选由1或2个独立选自以下的取代基取代：(a)-C(W)NRARB，(b)-CO2R7，和(c)杂环，(4)-NR17R18，其中R17和R18独立选自：(a)氢，(b)1-10个碳原子的烷基，其任选由1、2或3个独立选自以下的 取代基取代： (i)-OH， (ii)-C(W)R10， (iii)-NRAC(＝NR13)NRBR19，其中RA、RB和R13定义同前，R19选自：氢，1-10个碳原子的烷基，和-NO2， (iv)杂环， (v)芳基， (vi)卤代，以及 (vii)-NRARB，(c)烷氧基，(d)芳基，其任选由1、2或3个独立选自以下的取代基取代： (i)卤代， (ii)1-10个碳原子的烷基， (iii)1-10个碳原子的烷氧基，以及， (iv)1-3个碳原子的全氟烷基，(e)杂环，(f)-NRARB，(g)-C(O)R20，其中R20选自： (i)氢， (ii)1-10个碳原子的烷基， (iii)OR12，和 (iv)-NRARB，(h)3-10个碳原子的环烷基，和(i)-OH，(5)烷氧基，(6)-OH，(7)-NRAC(＝NR13)NRBR19，(8)-C(W)NR8R9，(9)芳基，(10)杂环，其中(9)和(10)可任选被1、2、3、4或5个独立选自以下的取代基取代：(a)卤代，(b)1-10个碳原子的烷基，其任选被1、2或3个独立选自以下的 取代基取代： (i)卤代， (ii)1-10个碳原子的烷氧基，(iii)-NRARB， (iv)-OH， (v)-CO2R7， (vi)-C(W)NRARB，和 (vii)芳基，(c)-NRARB，(d)1-10个碳原子的烷氧基，(e)1-10个碳原子的硫代烷氧基，(f)1-3个碳原子的全氟烷基，(g)-OH，(h)-C(W)NR8R9，(i)-CO2R7，(j)-NRAC(W)OR21，其中RA定义同前，R21选自：(i)1-10个碳原子的烷基，其任选被1或2个选自以下的取代 基取代：芳基，和3-10个碳原子的环烷基，(ii)芳基，和(iii)3-10个碳原子的环烷基，(k)2-10个碳原子的链烯基，(1)杂环，(m)芳基，和(n)-NO2，(11)-CN，(12)-CHO，(13)卤代，和(14)-B(ORA)(ORB)；条件是：当R1、R2、R3、R4和R5是氢或不存在，-LA-是共价键以及-LB-是共价键时，XA或XB其中之一不是氢；和R1、R2、R3、R4和R5不存在或独立选自：(1)氢，(2)1-6个碳原子的烷基，其任选被1或2个独立选自以下的取代基取代：(a)-OC(O)R22，其中R22选自：(i)烷基，(ii)烷氧基，和(iii)NRARB，(b)烷氧基，(c)-OH，(d)-NRARB，(e)杂环，和(f)芳基；(3)-CO2R7，(4)-C(O)NRARB，(5)-SR23，其中R23选自：(a)氢，(b)1-6个碳原子的烷基，(c)芳基，其任选由1或2个选自以下的取代基取代： (i)1-6个碳原子的烷基和 (ii)卤代，(6)-NRARB，(7)卤代，(8)烷氧基，(9)1-3个碳原子的全氟烷基，(10)-OH，和(11)杂环，条件是：当E、F和Y是碳，G是氮，Z是硫，-LA-是共价键，XA是卤代时，R1不是-CO2R7。