[发明专利]质子泵抑制剂的前药

摘要

吡啶基甲基亚磺酰基苯并咪唑型质子泵抑制剂药物的前药具有连接在苯并咪唑氮上的可水解亚磺酰基或芳基磺酰基,或包括一与苯并咪唑氮形成曼尼希碱的基团。本发明的前药在生理条件下水解,得到质子泵抑制剂,其半衰期可按小时测定,并且与目前所用的药物相比,能够长时间地提供持续的血浆浓度的质子泵抑制剂药物。在生理条件下由本发明的前药产生质子泵抑制剂药物,可以更有效地治疗很多种由胃酸分泌引起的疾病和病症。

主权项

1．一种下式的化合物或其可药用盐，Het1-X-S(O)-Het2其中Het1选自下式所示的结构X选自下式所示的结构并且Het2选自下式所示的结构其中苯并咪唑部分中的N是指环上的一个碳可以换成未取代的N原子；R1,R2和R3独立地选自氢；1-10碳原子烷基；1-10碳原子氟代烷基；1-10碳原子烷氧基；1-10碳原子氟代烷氧基；1-10碳原子烷硫基；1-10碳原子氟代烷硫基；2-10碳原子烷氧基烷氧基；氨基；烷基氨基和二烷基氨基，所说的烷基氨基和二烷基氨基中的各个烷基具有1-10个碳原子；卤素；苯基；烷基取代的苯基，烷氧基取代的苯基，苯基烷氧基，所说的烷基取代的苯基，烷氧基取代的苯基和苯基烷氧基中的各个烷基具有1-10个碳原子；哌啶基；吗啉基；或者，R1,R2和R3中的两个基团共同形成带有0个或1个杂原子的5元或6元环，其中所说的杂原子选自N,S和O；R4和R5独立地选自氢；1-10碳原子烷基；1-10碳原子氟代烷基；苯基烷基，萘基烷基和杂芳基烷基，所说的苯基烷基，萘基烷基和杂芳基烷基中的烷基具有1-10个碳原子；R6是氢；卤素；1-10碳原子烷基；1-10碳原子氟代烷基；1-10碳原子烷氧基或1-10碳原子氟代烷氧基；R6至R9独立地选自氢；卤素；1-10碳原子烷基；1-10碳原子卤代烷基；1-10碳原子烷氧基；1-10碳原子卤代烷氧基；烷基羰基，烷氧基羰基，所说的烷基羰基和烷氧基羰基中的烷基具有1-10个碳原子；噁唑基；咪唑基；噻唑基；吡唑基；或者R6至R9的任何两个相邻的基团形成一个环，该环可以选择性地含有选自N、O和S的杂原子，并且所说的环可以被进一步取代；R10是氢；1-10碳原子烷基；或R10可以与R3一起形成亚烷基链；R11和R12独立地选自氢；卤素；1-10碳原子烷基和1-10碳原子卤代烷基；R15选自下式所示的结构：其中R16是1-10碳原子烷基：吗啉基；哌啶基；苯基；萘基或带有1-3杂原子的杂芳基，所说的杂原子选自N,O或S，所说的吗啉基；哌啶基；苯基；萘基或杂芳基是未取代的，或取代有1-5个R17基团；R17是1-10碳原子烷基；1-10碳原子卤代烷基；1-10碳原子烷氧基；1-10碳原子卤代烷氧基；1-10碳原子烷硫基；1-10碳原子卤代烷硫基；1-10碳原子烷氧基羰基；1-10碳原子卤代烷氧基羰基；F；Cl；Br；I；NO2；CN；OCO烷基；NH2；烷基氨基和二烷基氨基，其中所说的OCO烷基，烷基氨基和二烷基氨基中的各个烷基具有1-10个碳原子；此外，R17是脲基(RNHCONH-)；胍基；氨基甲酰基；N-取代的氨基甲酰基；1-10碳原子烷基羰基；(烷氧基羰基)烷氧基，其中各个所说的烷氧基具有1-10个碳原子；(烷氧基羰基)烷基，其中各个所说的烷氧基或烷基具有1-10个碳；1-10碳原子(氨基甲酰基)烷氧基；1-10碳原子的(N-烷基氨基甲酰基)烷氧基；1-10碳原子的(N,N-二烷基氨基甲酰基)烷氧基；1-10碳原子的(N-取代或未取代的氨基甲酰基)聚(烷氧基)；1-10碳原子的(N-取代或未取代的氨基甲酰基)烷基；1-10碳原子的[N-(杂芳基)氨基甲酰基]烷基；1-10碳原子的[N-(杂芳基)氨基甲酰基]烷氧基；1-10碳原子的[N-(取代杂芳基)氨基甲酰基]烷氧基；1-10碳原子的[N-(取代芳基)氨基甲酰基]烷氧基；聚(烷氧基)，其中各个所说的烷氧基具有1-10个碳原子；环状聚烷氧基(如冠醚部分)；胍基；脲基；二烷基氨基-聚(烷氧基)；[N-(氨基甲酰基烷基)氨基甲酰基]烷氧基；[N-(氨基甲酰基烷基)氨基甲酰基]烷基；[N-[[N-(杂芳基)氨基甲酰基]烷基]氨基甲酰基]烷氧基；[N-[[N-(取代的杂芳基)氨基甲酰基]烷基]氨基甲酰基]烷氧基；(磺酸根)烷基；(磺酸根)烷氧基；N-[(磺酸根)烷基]酰胺基；(取代的)马来酰亚胺基；(取代的)琥珀酰亚胺基；[(三烷基)铵]-烷氧基；R18独立地选自H；1-10碳原子烷基和苯基；R19和R20独立地选自H；1-10碳原子烷基；1-10碳原子卤代烷基；或者R19和R20一起可以与N原子形成4-10元环，该环可以包括选自N、O或S的一个以上杂原子，所说的N杂原子是未取代的，或取代有1-10碳原子烷基，或取代有芳基或杂芳基，并且R21是烷基；(芳基)烷基；(杂芳基)烷基；苯基；萘基或1-3个杂原子的杂芳基，其中杂原子独立地选自N、O和S；所说的苯基、萘基或杂芳基是未取代的或取代有1-5个R17基团；Y是O或=NR16。