[发明专利]用作ORL1－受体激动剂2－取代的－1－哌啶基苯并咪唑化合物

摘要

本发明公开了式(Ⅰ)化合物或其可药用盐，其中R是未取代的、单、二或三取代的(C3－C11)环烷基或(C3－C11)环烯基等，A是未取代的(C1－C7)烷基或(C2－C5)链烯基或未取代的、单、二或三取代的芳基或芳香族杂环等，Y是氢、卤素、氨基或巯基，或未取代的、单、二或三取代的(C1－C10)烷基－M－、(C3－C7)环烷基－M－、(C2－C6)链烯基－M－、(C1－C4)烷基－NH－((C1－C4)烷基)－M－、二－(C1－C4)烷基－N－((C1－C4)烷基)－M－、芳基－M－、芳族或非芳香族杂环－M－、芳基－(C1－C5)烷基－M－或芳族或非芳香族杂环－(C1－C5)烷基－M－，其中M是共价键、O、S、NH等；Z1、Z2、Z3和Z4是氢等，该化合物具有ORL－1受体激动剂活性，可在哺乳动物中用作镇痛剂等。

主权项

1．下式化合物：或其盐，其中R选自(C3-C11)环烷基、(C6-C16)二环烷基、(C6-C16)三环烷基和(C8-C16)四环烷基，其中，所述基团是部分饱和的、完全饱和的或完全不饱和的，并且选择性地被最多3个彼此独立地选自卤素、羟基、(C1-C5)烷基和(C3-C7)环烷基的取代基所取代；A连接在将R和哌啶环的氮原子连接的R的碳原子上，并且选自(C1-C7)烷基、单、二或三卤代(C1-C7)烷基、(C2-C5)链烯基、(C2-C5)链炔基、苯基-(C1-C5)烷基、芳基以及含有4-10个环原子并且其中的1-4个环原子彼此独立地选自杂原子的芳族或非芳香族杂环，所述苯基-(C1-C5)烷基中的苯基、芳基或芳族或非芳香族的杂环选择性地被最多3个彼此独立地选自卤素、羟基、(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、卤代(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷基-CO-、苯基、苄基、-CHO、氰基、(C1-C4)烷基-CO-、NH2-CO-、NH2-CH2-、氨基、(C1-C4)烷基-NH-、二((C1-C4)烷基)-N-、(C1-C4)烷基-CO-NH-、(C1-C4)烷基-NH-CO-、肼基、叠氮基、脲基、脒基、胍基、氧代和=N-OH的取代基所取代；Y选自氢、卤素、氨基、巯基、(C1-C12)烷基-M-、(C3-C7)环烷基-M-、(C2-C6)链烯基-M-、芳基-M-、芳族或非芳香族杂环-M-、芳基-(C1-C5)烷基-M-、芳族或非芳香族杂环-(C1-C5)烷基-M-，所述基团的所述芳族或非芳香族杂环部分含有4-10个环原子并且其中的1-4个环原子彼此独立地选自杂原子，M选自共价键、O、S、SO、SO2、CO、NQ、NQCO和CONQ，其中Q选自氢和(C1-C6)烷基，所述基团的所述(C1-C12)烷基、(C3-C7)环烷基或(C2-C6)链烯基部分选择性地被最多3个彼此独立地选自卤素、羟基、氨基、(C1-C4)烷基-NH-、二-(C1-C4)烷基-N-、肼基、叠氮基、脲基、脒基、胍基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷基-S-、(C1-C4)烷基-SO-和(C1-C4)烷基-SO2-的取代基所取代，并且所述基团的所述芳基、芳族或非芳香族杂环部分选择性地被最多3个彼此独立地选自卤素、羟基、(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、卤代(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷基-CO-、苯基、苄基、-CHO、氰基、(C1-C4)烷基-CO-、NH2-CO-、NH2-CH2-、氨基、(C1-C4)烷基-NH-、二((C1-C4)烷基)-N-、(C1-C4)烷基-CO-NH-、(C1-C4)烷基-NH-CO-、肼基、叠氮基、脲基、脒基、胍基、氧代和=N-OH的取代基所取代；Z1、Z2、Z3和Z4彼此独立地选自氢、卤素、(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷基磺酰基、(C1-C4)烷基-CO-、羧基、(C1-C4)烷基-COO-、氨基、NH2CO-、(C1-C4)烷基-CO-NH-、(C1-C4)烷基-SO2-NH-、苯基和萘基。