[发明专利]苯并噁嗪和苯并噻嗪衍生物以及它们在药物中的应用

摘要

本发明涉及式I的化合物、及其互变体和异构体和盐，还时涉及制备该化合物的方法及其在制备药物中的应用。∴

主权项

1、式I的化合物、及其互变体和异构体和盐：其中：X是O，R¹是-(CHR⁹)_n-NR⁷-A-NR⁸-B，R²是氢或者R¹和R²与相邻的两个碳原子一起形成5、6、7或8元环，该环可为单环或多环、饱和或不饱和的，其中的1或2个CH₂基团可被氧或羰基置换，而且其可被-(CHR⁹)_r-NR⁷-A-NR⁸-B或者C_1-4烷基取代；R³代表氢、卤素、NO₂、氰基、CF₃、-OCF₃、-S-R⁹、-O-R⁹、C_3-7环烷基、-NR⁹-C(＝NR¹⁰)-R¹¹、-NH-CS-NR¹²R¹³、-NH-CO-NR¹²R¹³、-SO₂NR¹²R¹³、-CO-NR¹²R¹³、-CO-R¹⁴、NR¹⁵R¹⁶、C_6-10芳基，该芳基任选地被卤素、氰基、C_1-4烷基、-S-R⁹、或-O-R⁹取代，带有1-4个氧、硫或氮原子的5或6元杂环，C_1-6烷基，其任选地被卤素、-OR⁹、-SR⁹、-NR¹²R¹³、＝NR¹²、＝NOC_1-6烷基、＝N-NH芳基、苯基、C_3-7环烷基或者5或6元杂环取代，C_2-6烯基，其任选地被卤素、CONH₂、C≡N或苯基取代，C_2-6炔基，其任选地被卤素、CONH₂、C≡N或苯基取代，R⁴代表氢或酰基；R⁵和R⁶相互独立地代表氢、C_3-7环烷基、苯基、C_1-6烷基、C_2-6烯基或者C_2-6炔基，这些基团都可被卤素、OH、O-C_1-6烷基、SH、S-C_1-6烷基、NR¹⁵R¹⁶、带有1-3个N、O或者S原子的5或6元杂芳基、苯基或者C_3-7环烷基取代；R⁷代表氢、任选地被苯基取代的C_1-6烷基、COOC_1-6烷基或CO-C_1-6烷基；R⁸代表氢、任选地被苯基取代的C_1-6烷基、COOC_1-6烷基或CO-C_1-6烷基；A代表直链或支链C_1-6亚烷基、直链或支链C_1-6亚烯基或-(CH₂)_p-Q-(CH₂)_q-，B代表氢或-(CH₂)_p-U，Q代表C_3-7环烷基、茚满基、带有1-2个N、O或S原子的5、6或7元饱和杂环烷基、C_6-10芳基或者带有1-3个N、O或S原子的5或6元杂芳基，其可与苯稠合，U代表氢、任选被卤素取代的C_1-6烷基、C_3-7环烷基、茚满基、C_7-10二环烷基、C_6-10芳基或带有1-3个N、O或S原子的5或6元杂芳基，其可与苯稠合，其中芳基和杂芳基可被卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、CF₃、NO₂、NH₂、N(C_1-4烷基)₂、氰基、CONH₂、-O-CH₂-O-、-O-(CH₂)₂-O-、SO₂NH₂、OH、苯氧基或COOC_1-4烷基取代，或者R⁸和B与氮原子一起形成5-7元饱和杂环，该杂环可包含其他氧、氮或硫原子，而且可被C_1-4烷基、苯基、苄基、或苯甲酰基取代，或者形成不饱和的5元杂环，其可包含1-3个氮原子，而且可被苯基、C_1-4烷基或卤素取代，或者R⁷和A与氮原子一起形成5-7元包含杂环，其可包含其他的氧、氮或硫原子，或者形成不饱和的5元杂环，其可包含1-3个氮原子，m代表0、1或2，n和r代表0、1-6，p和q代表0-6，R⁹和R¹⁰代表氢或C_1-6烷基；R¹¹代表C_1-6烷基、-NH₂、-NH-CH₃、-NH-CN、任选被卤素、C_{1 -4}烷基或CF₃取代的C_6-10芳基、或具有1-4个氮、硫或氧原子的5或6元杂芳基，该杂芳基可任选地被卤素、C_1-4烷基或CF₃取代；R¹²和R¹³代表氢、C_1-6烷基、任选被卤素或C_1-4烷基取代的苯基、任选被卤素或C_1-4烷基取代的苄基或者C_3-7环烷基，R¹⁴代表氢、羟基、C_1-6烷氧基、苯基、任选被CO₂H、CO₂C_1-6烷基、羟基、C_1-4烷氧基、卤素、NR¹⁵R¹⁶、CONR¹²R¹³或苯基取代的C_1-6烷基、或者任选被苯基、氰基、CONR¹²R¹³或CO₂C_1-4烷基取代的C_{2 -6}烯基，R¹⁵和R¹⁶代表氢、C_1-6烷基、苯基或苄基；或者R¹⁵和R¹⁶与氮原子一起形成饱和5、6或7元环，该环可包含其他的氮、氧或硫原子，而且可被C_1-4烷基、苯基、苄基或苯甲酰基取代；其中如果X＝O，R⁶代表甲基，而且R²、R³、R⁴和R⁵代表氢，则R¹不是6-((4-氨基苄基)氨基甲基)、6-((4-二甲基氨基苄基)氨基甲基)、6-((4-氨基苄基)(叔丁基氧基羰基)氨基甲基)、6-((4-二甲基氨基苄基)(叔丁基氧基羰基)氨基甲基)。