[发明专利]新的取代的二氢吲哚酮、它们的制备方法和它们作为药物的用途

摘要

本发明涉及新的如下通式Ⅰ的取代二氢吲哚酮其中X和R1－R5如权利要求1中所定义,它们的异构体和盐,其具有有用的性质。其中R1表示氢原子、C1－3－烷基或前药基团的上述通式Ⅰ化合物具有有价值的药理学性质,尤其是对各种激酶、病毒细胞周期蛋白或受体酪氨酸激酶的抑制作用。上述通式Ⅰ中R1不表示氢原子、C1－3－烷基或前药基团的其它化合物是用于制备上述化合物的有价值中间体。

主权项

1．如下通式Ⅰ的取代的二氢吲哚酮和它们的异构体和盐：(Ⅰ)，X表示氧或硫原子；R1表示氢原子、C1-3-烷基或羟基；R2表示氢、氟、氯、溴或碘原子、C1-3-烷基或硝基；R3表示苯基或萘基，其中每个基团可被如下取代基单-或二取代：氟、氯、溴或碘原子、C1-3-烷基、C1-3-烷氧基、羧基、氰基、三氟甲基、硝基、氨基、C1-3-烷基氨基、二(C1-3-烷基)氨基、C1-3-烷基磺酰基氨基、氨基-C1-3-烷基、2-羧基-苯基羰基氨基甲基、C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基、C2-4-烷酰基氨基-C1-3-烷基、N-(C2-4-烷酰基)-C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基、二(C1-3-烷基)氨基-C1-3-烷基、羧基-C2-3-烯基、N-(羧基-C1-3-烷基)-氨基羰基、N-(羧基-C1-3-烷基)-N-(C1-3-烷基)-氨基羰基或咪唑基-C1-3-烷基，所述取代基可相同或不同；R4表示氢原子或C1-3-烷基；和R5表示选择性地被C1-3-烷基取代的苯基或萘基，此外，每个基团在芳基部分可被如下取代基取代：氟、氯、溴或碘原子、C1-3-烷基、C1-3-烷氧基、氰基、硝基或三氟甲基；C1-3-烷氧基，它被羧基、氨基羰基、C1-3-烷基氨基羰基或二(C1-3-烷基)-氨基羰基取代或在2或3位被氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、苯基-C1-3-烷基氨基、N-(苯基-C1-3-烷基)-N-(C1-3-烷基)-氨基、吡咯烷基、哌啶子基或六亚甲基亚氨基取代；C2-3-烯基，它选择性地被二-(C1-3-烷基)-氨基取代，此外，在烯基部分可被氯或溴原子取代；C2-3-炔基，它选择性地被二-(C1-3-烷基)-氨基取代；C1-3-烷基，它被3-7元环亚烷基亚氨基、脱氢哌啶子基、吗啉代、硫代吗啉代、1-氧-硫代吗啉代、1,1-二氧-硫代吗啉代、哌嗪基、N-(C1-3-烷基)-哌嗪基、N-(C1-3-烷酰基)-哌嗪基或N-(C1-5-烷氧羰基)-哌嗪基取代，而上述取代基可被C1-3-烷基、苯基或苯基-C1-3-烷基取代，和上述哌啶子基或六亚甲基亚氨基另外被C1-3-烷基取代或在3或4位被羟基、C1-3-烷氧基、羟基-C1-3-烷基、羧基、氨基羰基、N-(C1-3-烷基)-氨基羰基或N,N-二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代；C1-3-烷基，它被羟基、C1-3-烷氧基、羧基或氰基取代，而被羧基取代的C1-3-烷基在烷基部分可另外被氨基或C1-5-烷氧羰基氨基取代；氨基羰基氨基、脒基或胍基，其选择性地被1或2个C1-3-烷基取代；哌啶子基、六亚甲基亚氨基、吗啉代、哌嗪基或N-(C1-3-烷基)-哌嗪基；甲酰基、羧基或三氟乙酰基；羰基，它被C1-3-烷基、C1-3-烷氧基-C1-3-烷基、氨基、C1-5-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代，而上述氨基和C1-3-烷基氨基在氮原子上可另外被羧基-C1-3-烷基或C2-3-烷基取代而C2-3烷基在2或3位上被羟基、C1-3-烷氧基、氨基、C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代；吡咯烷基羰基、哌啶子基羰基、六亚甲基亚氨基羰基、吗啉代羰基、哌嗪基羰基、N-(C1-3-烷基)-哌嗪基羰基或N-(苯基-C1-3-烷基)-哌嗪基羰基；酰氨基磺酰基、吡咯烷基磺酰基、哌啶子基磺酰基或六亚甲基亚氨基磺酰基、C1-3-烷基酰氨基磺酰基或二-(C1-3-烷基)-酰氨基磺酰基，其中在每种情况下烷基部分可被羧基、氨基羰基、N-(C1-3-烷基)-氨基羰基或N,N-二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代或在2或3位被C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代；氨基、C1-5-烷基氨基、C3-7-环烷基氨基、苯基-C1-3-烷基氨基、苯基氨基、6元杂芳基氨基、氨基-C1-3-烷基、N-(C1-5-烷基)-氨基-C1-3-烷基、二-(C1-5-烷基)-氨基-C1-3-烷基、C3-7-环烷基氨基-C1-3-烷基、N-(C1-5-烷基)-C3-7-环烷基氨基-C1-3-烷基、苯基氨基-C1-3-烷基、N-(C1-3-烷基)-苯基氨基-C1-3-烷基、苯基-C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基或N-(C1-5-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基或在氮原子上选择性地被C1-5-烷基取代的6元杂芳基氨基-C1-3-烷基，而上述基团的N-烷基部分在每个情况下可被氰基、羧基、氨基羰基、C1-3-烷基氨基羰基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基、2-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-乙基氨基羰基、3-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-丙基氨基羰基、N-{2-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-乙基}-N-(C1-3-烷基)-氨基-羰基或N-{3-[二-(C1-3-烷基)-氨基]-丙基}-N-(C1-3-烷基)-氨基-羰基取代或在2或3位上被羟基、C1-3-烷氧基、氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、吡咯烷基、哌啶子基、六亚甲基亚氨基、吗啉代、哌嗪基或N-(C1-3-烷基)-哌嗪基取代和上述氨基、N-(C1-5-烷基)-氨基、C3-7-环烷基氨基、苯基-C1-3-烷基氨基、苯基氨基、6元杂芳基氨基、氨基-C1-3-烷基和N-(C1-5-烷基氨基)-C1-3-烷基的氮原子可另外被如下取代基取代：C1-5-烷氧羰基；甲酰基、三氟乙酰基或苯甲酰基；羧基-C1-3-烷基、氨基羰基-C1-3-烷基、N-(C1-3-烷基)-氨基羰基-C1-3-烷基或N,N-二-(C1-3-烷基)-氨基羰基-C1-3-烷基；C1-5-烷基，除1位之外，它可被羟基、C1-3-烷氧基、氨基、C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代；C2-4-烷酰基，在烷酰基部分它可被羧基、羟基、C1-3-烷氧基、苯基、氨基、苯二甲酰亚氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、吡咯烷基、哌啶子基、六亚甲基亚氨基或吗啉代取代或在氮原子上选择性地被C1-3-烷基或苯基-C1-3-烷基取代的哌啶子基取代，而上述C1-3-烷基氨基-和二-(C1-3-烷基)-氨基取代基的烷基部分可在2或3位上可被羟基、C1-3-烷氧基、氨基、C1-5-烷氧羰基氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、苯基、吡咯烷基、哌啶子基、六亚甲基亚氨基或吗啉代基团取代；C1-5-烷基磺酰基，其中，除1位之外，烷基部分可被二-(C1-3-烷基)-氨基、吡咯烷基、哌啶子基、六亚甲基亚氨基或吗啉代基团取代；苯基-(C1-3-烷基)-烷基磺酰基或苯基磺酰基，它在苯基部分选择性地被氟、氯或溴原子或C1-3-烷基或C1-3-烷氧基取代；此外，存在的任何羧基、氨基或亚氨基可被体内可断裂基团取代。