[发明专利]作为蛋白激酶抑制剂的吡咯并嘧啶

摘要

具有结构式(I)的化合物和其生理上可接受的盐是丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶活性抑制剂。其活性被这些化合物抑制的几种激酶与免疫学,过度增殖或血管生成过程有关。这些化合物可以缓解其中血管生成或内皮细胞过度增殖是病因的病症。这些化合物可以用于治疗癌症,过度增殖疾病,风湿性关节炎,免疫系统疾病,移植排异,和炎症。

主权项

1.如下结构式表示的化合物和其药用盐，其中A环是六员芳香环或五或六员杂芳香环，A环非强制性地被一个或多个下列取代基取代：取代或未取代的脂族基，卤素，取代或未取代的芳香基，取代或未取代的杂芳香基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的芳烷基，取代或未取代的杂芳烷基，氰基，硝基，-NR4R5，-C(O)2H，-OH，取代或未取代的烷氧羰基，-C(O)2-卤代烷基，取代或未取代的烷硫基醚，取代或未取代的烷基亚砜，取代或未取代的烷基砜，取代或未取代的芳硫基醚，取代或未取代的芳基亚砜，取代或未取代的芳基砜，取代或未取代的烷基羰基，-C(O)-卤代烷基，取代或未取代的脂族醚，取代或未取代的芳香醚，取代或未取代的甲酰胺，四唑基，三氟甲磺酰胺基，三氟甲基羰基氨基，取代或未取代的炔基，取代或未取代的烷基酰胺基，取代或未取代的芳基酰胺基，-NR95C(O)R95，取代或未取代的苯乙烯基和取代或未取代的芳烷基酰胺基，其中R95是脂族基或芳香基；  L是-O-；-S-；-S(O)-；-S(O)2-；-N(R)-；-N(C(O)OR)-；-N(C(O)R)-；-N(SO2R)；  -CH2O-；-CH2S-；-CH2N(R)-；-CH(NR)-；-CH2N(C(O)R))-；-CH2N(C(O)OR)-  ；-CH2N(SO2R)-；-CH(NHR)-；-CH(NHC(O)R)-；-CH(NHSO2R)-；  -CH(NHC(O)OR)-；-CH(OC(O)R)-；-CH(OC(O)NHR)-；-CH＝CH-；  -C(＝NOR)-；-C(O)-；-CH(OR)-；-C(O)N(R)-；-N(R)C(O)-；-N(R)S(O)-；  -N(R)S(O)2-；-OC(O)N(R)-；-N(R)C(O)N(R)-；-NRC(O)O-；-S(O)N(R)-；  -S(O)2N(R)-；N(C(O)R)S(O)-；N(C(O)R)S(O)2-；-N(R)S(O)N(R)-；  -N(R)S(O)2N(R)-；-C(O)N(R)C(O)-；-S(O)N(R)C(O)-；-S(O)2N(R)C(O)-；  -OS(O)N(R)-；-OS(O)2N(R)-；-N(R)S(O)O-；-N(R)S(O)2O-；-N(R)S(O)C(O)-；  -N(R)S(O)2C(O)-；-SON(C(O)R)-；-SO2N(C(O)R)-；-N(R)SON(R)-；  -N(R)SO2N(R)-；-C(O)O-；-N(R)P(OR’)O-；-N(R)P(OR’)-；  -N(R)P(O)(OR’)O-；-N(R)P(O)(OR’)-；-N(C(O)R)P(OR’)O-；  -N(C(O)R)P(OR’)-；-N(C(O)R)P(O)(OR’)O-or-N(C(O)R)P(OR’)-，其中R和R’各自独立地是-H，酰基，取代或未取代的脂族基，取代或未取代的芳香基，取代或未取代的杂芳香基，或取代或未取代的环烷基；或L是-RbN(R)S(O)2-，-RbN(R)P(O)-，或-RbN(R)P(O)O-，其中Rb是亚烷基，当其与所连接的磺酰胺，次膦酰胺，或膦酰胺基一起时形成与A环稠合的五或六员环；或L表示下列结构式之一：其中R85与次膦酰胺，或膦酰胺一起是5-，6-，或7-员芳香，杂芳香或杂环烷基环系；R1是取代的脂族基团，取代的环烷基，取代的双环烷基，取代的环烯基，非强制性取代的芳香基，非强制性取代的杂芳香基，非强制性取代的杂芳烷基，非强制性取代的杂环烷基，非强制性取代的杂双环烷基，非强制性取代的烷基氨基，非强制性取代的芳基氨基，非强制性取代的-S(O)2-烷基或非强制性取代的-S(O)2-环烷基，-C(O)-烷基或非强制性取代的-C(O)-烷基，条件是当R1是脂族基或环烷基时，R1排除性地不被一个或多个选自由羟基和低级烷基醚组成的取代基取代，条件是脂族基排除性地不被一个或多个脂族基取代，其中一个或多个取代基选自：取代或未取代的脂族基，取代或未取代的芳香基，取代或未取代的杂芳香基，取代或未取代的芳烷基，取代或未取代的杂芳烷基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的芳香醚，取代或未取代的脂族醚，取代或未取代的烷氧羰基，取代或未取代的烷基羰基，取代或未取代的芳基羰基，取代或未取代的杂芳基羰基，取代或未取代的芳氧羰基，-OH，取代或未取代的氨基羰基，肟，取代或未取代的氮杂双环烷基，杂环烷基，氧代基，醛，取代或未取代的烷基磺酰胺基，取代或未取代的芳基磺酰胺基，取代或未取代的双环烷基，取代或未取代的杂双环烷基，氰基，-NH2，烷基氨基，脲基，硫脲基和-B-E；B是取代或未取代的环烷基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的芳香基，取代或未取代的杂芳香基，亚烷基，氨基烷基，亚烷基羰基，或氨基烷基羰基；E是取代或未取代的氮杂环烷基，取代或未取代的氮杂环烷基羰基，取代或未取代的氮杂环烷基磺酰基，取代或未取代的氮杂环烷基烷基，取代或未取代的杂芳基，取代或未取代的杂芳基羰基，取代或未取代的杂芳基磺酰基，取代或未取代的杂芳烷基，取代或未取代的烷基磺酰胺基，取代或未取代的芳基磺酰胺基，取代或未取代的双环烷基，取代或未取代的脲基，取代或未取代的硫脲基或取代或未取代的芳基；R2是-H，取代或未取代的脂族基团，取代或未取代的环烷基，卤素，-OH，氰基，取代或未取代的芳香基团，取代或未取代的杂芳香基团，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的芳烷基，取代或未取代的杂芳烷基，-NR4R5，或-C(O)NR4R5；R3是取代或未取代的环烷基，取代或未取代的芳香基团，取代或未取代的杂芳香基团，取代或未取代的杂环烷基；条件是当R3是取代或未取代的脂族基，取代或未取代的烯基时，L是-SN(R)-，-S(O)N(R)-，-S(O)2N(R)-，-N(R)S-，-N(R)S(O)-，-N(R)S(O)2-，-N(R)SN(R’)-，-N(R)S(O)N(R’)-，or-N(R)S(O)2N(R’)-条件是当L是-O-，-CH2NR-，-C(O)NR-或-NRC(O)-，而R3是氮杂环烷基或氮杂杂芳基时，j是0；并且当L是-O-且R3是苯基时，j是0；R4，R5和氮原子一起形成3，4，5，6或7-员取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的杂双环烷基或取代或未取代的杂芳香基；或R4和R5各自独立地是-H，氮杂双环烷基，取代或未取代的烷基或Y-Z；Y选自-C(O)-，-(CH2)p-，-S(O)2-，-C(O)O-，-SO2NH-，-CONH-，-(CH2)pO-，(CH2)pNH-，(CH2)pS-，(CH2)pS(O)-，和(CH2)pS(O)2-组成的一组；p是0至6的整数；Z是-H，取代或未取代的烷基，取代或未取代的氨基，取代或未取代的芳基，取代或未取代的杂芳基或取代或未取代的杂环烷基；和j是0至6的整数。