[发明专利]作为TNF－α抑制剂的环状肼衍生物

摘要

式(I)肼类衍生物，其中W代表O，S，CO，NR5，(CR3R4)m，或者CR11；X代表CO，NR6，(CH2)n，CR12，或者CHR13；Y代表CO，NR7，(CH2)p，或者CHR14；Z代表CO，CS，SO2，或者CH2；m代表0或者1；n和p每个分别表示0，1或者2；R1代表低级烷基、低级烯基、低级环烷基、低级环烷基-低级烷基、芳基或芳基-低级烷基；R2代表低级烷基、低级烯基、低级环烷基、低级环烷基-低级烷基，或通式为V-芳基、V-杂环基，或-(CH2)q-CH＝CR8R9的基团；每个R3，R4，R5，R6和R7分别代表氢、任选取代的低级烷基、低级烯基、低级环烷基、低级环烷基-低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、杂环基或杂环基-低级烷基；或者R3和R4与它们所连接的碳原子一起形成3-8元环；或者R5和R6或R5和R7与它们所连接的氮原子一起形成3-8元环；或者R11和R12与它们所连接的sp2碳原子一起形成稠合的低级环烯基、芳基或杂芳环；或者R5与R13或R14一起代表低级烯基，其中一个CH2基团被一个杂原子任选取代；或者R6或R7与R3或R4之一一起代表低级烯基，其中一个CH2基团被一个杂原子任选取代；或者R3和R4一起代表低级烯基，其中一个CH2基团被一个杂原子任选取代；V代表一个间隔基；R8和R9一起代表低级亚烷基，其中一个CH2被一个杂原子任选取代；q代表1或者2；另有如下限制条件(i)至少W，X和Y中之一代表前述这些取代基的一种杂原子或者CO；(ii)当W代表O时，Z代表CO，或者SO2或者CS；(iii)W，X，Y和Z不都是CO；(iv)W，X，和Y不分别是NR5，NR6和NR7；和以上化合物适合药用的盐抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)从细胞中的释放。这些化合物可被用作药物，特别是用于治疗炎症性和自身免疫性疾病、骨关节炎、呼吸性疾病、肿瘤、恶病质、心血管性疾病、发热、出血和脓血症。∴

主权项

1.通式如下的化合物：其中当W代表单键并且X代表CO时，Y代表NR7，Z代表CH2；当W代表单键并且X代表NR6时，Y代表CO，Z代表CH2，或者Y代表CH2或CHR14，Z代表CO；当W代表CO并且X代表单键时，Y代表NR7，Z代表CH2；当W代表CO并且X代表NR6时，Y代表单键，Z代表CH2；当W代表NR5并且X代表单键时，Y代表CO，Z代表CH2，或者Y代表CH2或CHR14，Z代表CO；当W代表NR5并且Y代表单键时，X代表CH2，CR12或者CHR13，Z代表CO，或者X代表CO，Z代表CH2；当W代表CR3R4或者CR11并且X代表单键时，Y代表NR7，Z代表CO；当W代表CR3R4或者CR11并且Y代表单键时，x代表NR6，Z代表CO；R1代表低级烷基、低级烯基、低级环烷基、低级环烷基-低级烷基、芳基或芳基-低级烷基；R2代表低级烷基、低级烯基、低级环烷基、低级环烷基-低级烷基，或通式为V-芳基、V-杂环基，或-(CH2)q-CH＝CR8R9；R3，R4，R5，R6和R7每个分别代表氢、任选取代的低级烷基、低级烯基、低级环烷基、低级环烷基-低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、杂环基或杂环基-低级烷基；或者R3和R4与它们所连接的碳原子一起形成3-8元环；或者R5和R6，或R5和R7与它们所连接的氮原子一起形成3-8元环；或者R11和R12与它们所连接的sp2碳原子一起形成稠合的低级环烯基、芳基或杂芳环；或者R5与R13或R14之一一起代表低级亚烷基，其中一个CH2基团被一个杂原子任选取代；或者R6或R7与R3或R4之一一起代表低级亚烷基，其中一个CH2基团被一个杂原子任选取代；或者R3和R4一起代表低级亚烷基，其中一个CH2基团被一个杂原子任选取代；V代表一个间隔基；R8和R9一起代表低级亚烷基，其中一个CH2被一个杂原子任选取代；q代表1或者2；其中“低级烷基”表示含1-8个碳原子的直链或支链烷基；“低级环烷基”表示含3-7碳原子的环烷基，“低级烯基”表示含2-7个碳原子的烯基；“低级环烯基”表示含4-8个碳原子的环烯基；“低级亚烷基”表示含2-6个碳原子的亚烷基；“杂芳基”表示5元或6元的芳香杂环，其含有一个或多个选自氮，硫和氧和/或SO或者SO2基团的杂原子，其被卤素、低级烷基、低级烷氧基和/或氧和/或任选的稠和苯环任选取代；术语“杂环基”表示4-，5-，6-或者7-元的饱和或者部分不饱和的或者5-或者6-元的芳香杂环，其通过一个C原子或者仲N原子结合，含有一个或者多个选自氮，硫和氧和/或SO或者SO2基团的杂原子，其被卤素，低级烷基，低级烷氧基和/或氧和/或任选的稠合苯基任选取代；和以上化合物适合药用的盐。