[发明专利]三环吡唑衍生物

摘要

本发明涉及某些具有4,5(3,4)－二环稠合的3－芳基或3－杂芳基吡唑,它们是蛋白激酶活性的抑制剂,其中有些是新颖的化合物,还涉及含有这些吡唑的药物组合物和制备这些吡唑的方法。

主权项

1、抑制蛋白激酶活性的方法，包括将由式I代表的化合物及其药学上可接受的盐：其中X代表a)取代的亚甲基，b)羰基，c)氧，d)式-C＝NOR7基团，其中的R7代表H或C1-4烷基，e)式NR8基团，其中的R8代表H、可选被取代的C1-4烷基或可选被取代的苯基，f)式(CH2)n基团，其中的n是1、2或3，或g)式S(O)p基团，其中的p是0、1或2；R1代表H；R2代表芳基、吡啶基、噻吩基、呋喃基或吡咯基，它们每个都是可选被取代的；R3、R4、R5和R6独立地代表a)H，b)卤素，c)C1-6烷基，可选地被一个或多个下列基团取代：羟基、卤素或式NRhRj氨基，其中的Rh和Rj是如下所定义的，d)C1-6烷氧基，可选地被一个或多个下列基团取代：羟基、卤素或式NRhRj氨基，其中的Rh和Rj是如下所定义的，其条件是这些基团不与连接烷氧基氧的碳连接，e)可选被取代的苯氧基，f)羟基，g)式CORa基团，其中的Ra代表羟基、C1-6烷氧基，或者Ra代表式NRbRc基团，其中的Rb和Rc独立地代表氢、C1-6烷基或苯基，其中的烷基和苯基可选地被一个或多个下列基团取代：羟基或式NRhRj氨基，其中的Rh和Rj独立地代表氢或C1-6烷基，或者Rh和Rj与它们所连接的氮原子一起代表五、六或七元饱和杂环，该环可选地含有另外选自O、S或N的杂原子，并且可选地被C1-6烷基取代，h)式NRdRe基团，其中的Rd和Re独立地选自氢、C1-12烷基、C3-12环烷基、苯基或式CORf基团，其中的Rf代表氢、C1-12烷基、C3-12环烷基、苯基C1-6烷基或苯基，其中在每种情况中的烷基、环烷基和苯基都可选地被一个或多个下列基团取代：卤素、羟基、硝基或式NRhRj氨基，其中的Rh和Rj是如上所定义的，i)式O(CH2)mRg基团，其中的m是2、3、4或5，且Rg代表羟基或式NRdRe基团，其中的Rd和Re是如上所定义的；或者Rg代表式CORa基团，其中的Ra是如上所定义的，且m是1、2、3、4或5，j)硝基，k)可选被取代的苯基C1-6烷基，l)可选被取代的苯基C1-6烷氧基，m)氰基，或o)C2-4烯基或C2-4炔基，它们每个都可选地被苯基取代，该苯基可选地被一个或多个下列基团取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤素，其条件是l)若X代表羰基或取代的亚甲基，R1是氢，R3、R4、R5和R6各自代表氢，则R2不是吡啶基、苯基或被C1-2烷基、卤素原子、低级烷氧基、羟基或氨基取代的苯基，和2)若X是式(CH2)n基团，其中的n是1、2或3，R1是氢，R3、R4、R5和R6之二独立地代表氢、原子量为约19至36的卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或三氟甲基，且其它两个代表氢，则R2不是噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基，它们每个都是未取代的，或具有两个或更少取代基的苯基，其中的取代基是原子量为约19至36的卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或三氟甲基；以足够的浓度对所述激酶给药，以抑制所述激酶的酶活性。