[发明专利]三环类法尼基蛋白转移酶抑制剂

摘要

公开式(1.0)化合物,其中R13代表咪唑环;R14代表氨基甲酸酯、脲、酰胺或磺酰胺基团;当酰胺基团和R13咪唑基团之间的烷基链被取代时,R8代表H,否则R8代表取代基如芳烷基、杂芳基烷基;其余的取代基与说明书中定义相同。还公开其中R8为H和酰胺基团和R13咪唑基团之间的烷基链未被取代的化合物,也公开治疗癌症的方法以及用公开的化合物抑制法尼基蛋白转移酶的方法。

主权项

1.一种下式的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物：其中：a、b、c和d之一代表N或N+O-，其余的a、b、c和d基团代表CR1或CR2；或者每个a、b、c和d独立选自CR1和CR2；当由虚线代表的任选的键不存在时，X代表N或CH，而当存在该任选的键时，X代表C；碳原子5和6之间的虚线代表任选的键，以使得当存在双键时，A和B独立代表-R15、  卤代、-OR16、-OCO2R16或-OC(O)R15，当碳原子5和6之间不存在双键时，A和B分别独立代表H2、-(OR16)2、H和卤代、二卤代、烷基和H、(烷基)2、-H和-OC(O)R15、H和-OR15、＝O、芳基和H、＝NOR15或-O-(CH2)p-O-，其中p为2、3或4；每个R1和每个R2独立选自H、卤代、-CF3、-OR15、-COR15、-SR15、-S(O)tR16(其中t为0、1或2)、-N(R15)2、-NO2、-OC(O)R15、-CO2R15、-OCO2R16、-CN、-NR15COOR16、-SR16C(O)OR16、-SR16N(R17)2(前提为-SR16N(R17)2中的R16不为-CH2-)，其中每个R17独立选自H或-C(O)OR16、苯并三唑-1-基氧基、四唑-5-基硫代和取代的四唑-5-基硫代、炔基、链烯基和烷基，所述烷基或链烯基任选被卤代、-OR15或-CO2R15取代；R3和R4相同或不同，分别独立代表H，R1和R2或R3和R4中任何取代基一起代表饱和或不饱和的与苯环(环III)稠合的C5-C7环；R5、R6和R7分别独立代表H、-CF3、-COR15、烷基或芳基，所述烷基或芳基任选被-OR15、-SR15、-S(O)tR16、-NR15COOR16、-N(R15)2、-NO2、-COR15、-OCOR15、-OCO2R16、-CO2R15、-OPO3R15；  或者R5与R6一起代表＝O或＝S；R8选自H、C3-C4烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、取代的烷基、取代的芳基、取代的芳烷基、取代的杂芳基、取代的杂芳基烷基、取代的环烷基、取代的环烷基烷基；R8的取代基选自烷基、芳基、芳烷基、环烷基、-N(R18)2、-OR18、环烷基烷基、卤代、CN、-C(O)N(R18)2、-SO2N(R18)2和-CO2R18；前提为-OR18和-N(R18)2取代基不连接于与-C(O)NR8部分的N相连的碳上；每个R18独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和环烷基；R9和R10独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和-CON(R18)2(其中R18与上述定义相同)；且取代基R9和R10任选被一个或多个选自下列的取代基所取代：烷基、环烷基、芳烷基和杂芳基烷基；或者R9和R10与它们所连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基环；R11和R12独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、-CON(R18)2、-OR18和-N(R18)2，其中R18与上述定义相同；前提是-OR18和-N(R18)2不连接于与氮原子相邻的碳原子上；且其中所述可取代的R11和R12基团任选被一个或多个选自下列的取代基所取代：烷基、环烷基、芳烷基和杂芳基烷基；或者R11和R12与它们所连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基环；R13为选自下列的咪唑基环：或其中R19选自：(1)H，(2)烷基，(3)烷基，(4)芳基，(5)芳烷基，(6)取代的芳烷基，其中所述取代基选自卤代和CN，(7)-C(芳基)3和(8)环烷基；所述咪唑基环2.0任选被一个或两个取代基取代，且所述咪唑基环4.0任选被1-3个取代基取代，所述咪唑基环4.1任选被一个取代基取代，其中所述环2.0、4.0和4.1的任选的取代基独立选自：-NHC(O)R18、-C(R34)2OR35、-OR18、-SR18、F、Cl、Br、烷基、芳基、芳烷基、环烷基和-N(R18)2(其中每个R18是独立选择的)；其中R18与上述定义相同；其中R34独立选自H和烷基，R35选自H、-C(O)OR20和-C(O)NHR20，R20如下所定义；Q代表芳基环、环烷基环或杂芳基环，所述Q任选被1-4个独立选自下列的取代基所取代：卤代、烷基、芳基、-OR18、-N(R18)2(其中每个R18是独立选择的)、-OC(O)R18和-C(O)N(R18)2(其中每个R18是独立选择的)，且R18与上述定义相同；R14选自：或R15选自H、烷基、芳基和芳烷基；R16选自烷基和芳基；R20选自H、烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基、杂芳基烷基和杂环烷基，前提是当R14为基团5.0或8.0时，那么R20不是H；当R20不是H时，那么所述R20基团任选被一个或多个选自下列的取代基所取代：卤代、烷基、芳基、-OC(O)R18、-OR18和-N(R18)2，其中各R18是相同或不同的，且其中R18与上述定义相同，前提是所述任选的取代基不连接于与氧或氮原子相邻的碳原子上；R21选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基、杂芳基烷基和杂环烷基；当R21不是H时，那么所述R21基团任选被一个或多个选自下列的取代基所取代：卤代、烷基、芳基、-OR18和-N(R18)2，其中各R18是相同或不同的，且其中R18与上述定义相同，前提是所述任选的取代基不连接于与氧或氮原子相邻的碳原子上；n为0-5；对于不同的n而言，各R32和R33独立选自：H、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、-CON(R18)2、-OR18和＝-N(R18)2，其中R18与上述定义相同，且其中所述取代基R32和R33任选被一个或多个选自下列的取代基所取代：烷基、环烷基、芳烷基和杂芳基烷基；或者R32和R33与它们所连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基环；R36选自支链烷基、直链烷基、环烷基、杂环烷基和芳基；且前提是：(1)当R14选自：基团6.0、7.0、7.1和8.0，且X为N时，那么R8选自C3-C10烷基、取代的C3-C10烷基、芳烷基、取代的芳烷基、杂芳基烷基、取代的杂芳基烷基、环烷基烷基和取代的环烷基烷基；和(2)当R14选自：基团6.0、7.0、7.1和8.0，且X为N，R8为H时，那么R13和酰胺部分之间的烷基链被取代。