[发明专利]治疗肾病的酮酸制剂

说明书

本发明涉及一种在临床上用于治疗肾病的酮酸制剂。

肾功能不全是严重危害人民健康的常见病之一。它是由各种原因引起的肾功能进行性损害，造成机体内蛋白质和氨基酸代谢异常和营养不良，最终还可能发展成为尿毒症。通过对肾功能不全患者的蛋白质、氨基酸代谢的进一步研究，有人提出了低蛋白饮食和氨基酸/α-支链酮酸制剂疗法，使患者的营养状况显著改善，从而在肾功能不全疾病的早、中期防治中取得较大进展。美国、加拿大、法国对酮酸制剂的配方进行了临床试验研究，各种酮酸制剂配方的不同之处，主要在于配方中各种酮酸的种类和比例的不同。现有酮酸制剂设计的依据是正常年轻成人每日对必需氨基酸的需要量，或土豆、鸡蛋、人乳蛋白等高生物价蛋白的氨基酸比例，并结合各种必需氨基酸对应的α-支链酮酸和羟酸的相对营养效率配制而成。

目前临床使用的氨基酸/α-支链酮酸制剂配方中α-支链酮酸和氨基酸的含量大约为正常人体氨基酸最小需要量的2～3倍，而其中各成分比例是依据土豆-鸡蛋模式的配比。然而，细胞内外缬氨酸库的消耗，亮氨酸和异亮氨酸的分布异常是肾功能不全患者支链氨基酸谱的典型特征。经发明人的临床试验数据证明，这种分布异常经过临床使用的氨基酸/α-酮酸制剂治疗后仍然存在，说明患者对氨基酸的需要量不同于正常人。如果患者按正常人对支链氨基酸或/和支链酮酸所需的量服用酮酸制剂，则可能会导致营养抵抗。同时也有证据表明中国人群的蛋白质和氨基酸代谢可能不同于西方人群，存在着种族差异，也会使治疗效果不理想。

本发明的目的在于：提供一种酮酸制剂，当肾功能不全患者服用之后，增加体内摄入亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸等支链氨基酸或其对应的支链酮酸，有效地恢复患者血浆和组织细胞内氨基酸的正常浓度，改善机体氮平衡，促进蛋白质的合成代谢，最大程度地减轻患者的各种症状并能维持良好的营养状态，从而缓解和治疗肾病的目的。

为实现上述目的，发明人设计了制剂中各组分的含量，使制剂中3种α-支链酮酸的每次服用剂量比临床应用的同类制剂中的绝对用量增加，而且缬氨酸酮酸的含量不大于亮氨酸酮酸的含量；配方中亮氨酸酮酸、异亮氨酸酮酸、缬氨酸酮酸、苯丙氨酸酮酸、蛋氨酸羟酸、赖氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、组氨酸的含量范围分别为439～593、292～396、377～511、207～281、187～253、248～335、187～253、85～115、105～143、129～175mg；配方中增加了具有促进蛋白质合成的非必需氨基酸牛磺酸，含量范围为313～423mg。

本发明的优点在于：服用本发明制剂后，α-支链酮酸转化成相应的α-氨基酸的利用率比服用临床应用的同类制剂后α-支链酮酸的利用率高，从而促进了α-支链酮酸在体内通过转氨作用消耗体内的氨并转化成相应的氨基酸，最大限度地维持体内氨基酸的浓度并使某些氨基酸浓度明显增加，改变了服用临床应用的同类制剂后体内氨基酸浓度水平下降的现象，更有效地缓解肾病患者的疾痛；同时在保证最好疗效的同时，也可以最大限度地节省制剂的原料。

实施例：

按如下量(mg)分别称取各组分：

    L-亮氨酸酮酸      516

    L-异亮氨酸酮酸    344

    L-缬氨酸酮酸      444

    L-苯丙氨酸酮酸    244

    L-蛋氨酸羟酸      220

    L-赖氨酸          292

    L-苏氨酸          220

    L-色氨酸          100

    L-酪氨酸          124

    L-组氨酸          152

    牛磺酸            368混合均匀后，分装成胶囊，作为一次口服剂量(每日三次)。以上均在无菌条件下操作。比较例1：

为突出表现本发明制剂的优点，采用一种临床应用的同类制剂和另一种自行设计的酮酸制剂作对比(以下称前一种制剂为“对照制剂”，后一种制剂为“制剂1”，本发明制剂为“制剂2”)，以考察本发明制剂的优劣。各制剂的组成及含量见下表。