[发明专利]用有机酸提取林可霉素工艺

说明书

本发明涉及一种从发酵滤液中提取林可霉素的工艺，属于医药化工技术领域。

从发酵滤液中提取林可霉素，多数使用丁醇、混合醇和中性磷类萃取剂进行萃取。其结晶都是用丙酮结晶法。这些过程的缺点是：

1、工艺操作过程复杂；

2、操作条件和环境差，特别是醇类萃取剂气味大；

3、中性磷类萃取剂有毒，不易采用；

4、丁醇挥发性大，溶剂单耗高，B组分不能分离。

本发明人的申请号为98100065.7的发明专利，只提到环烷酸，而且是用二次结晶法，最终产品仍然用丙酮结晶出，过程复杂。

因而，有必要改进。

本发明的目的就是提出一种从发酵滤液中提取林可霉素的新工艺，改进传统的工艺过程，使之简化操作，改善劳动环境。特别是改变原工艺中的萃取体系和结晶方法以提高产品收率和质量，降低成本。

本发明所用的萃取体系，其萃取剂是各种类型有机酸，包括烷基磷酸(如二-乙基己基磷酸、二丁基磷酸、二乙基单硫代磷酸等)、羧酸(如脂肪羧酸、环烷酸等)、叔碳羧酸等等，并添加煤油(如磺化煤油、加氢煤油、航空煤油等)、烷烃(如正己烷、环己烷、正庚烷等)等溶剂作为稀释剂，必要时添加其他少量添加剂而制成。萃取剂和稀释剂的体积比为1∶0-100。

林可霉素分子中含有氨基，在水溶液中呈碱性，因而可以用有机酸作萃取剂进行反应萃取，并利用A、B两种组分化学性质的不同和与有机酸反应能力的差别，使其得到分离，达到纯化的目的。

同时，过去所有的结晶方法都是用丙酮进行的，需用量大，挥发性大，损耗大。本发明所用的结晶方法是用丁醇共沸结晶法，即将用有机酸萃取、反萃取后水相中的林可霉素，再用萃取法转入丁醇相，用丁醇进行共沸结晶直接得到最终产品。

本发明提出的提取林可霉素的工艺，由以下各步骤组成：

①将滤液调至pH9-12，并配制pH6-9的洗涤水；

②将上述滤液和洗涤水与本发明之溶媒进行3-6级的逆流萃取和2-4级的逆流洗涤，温度为10-40℃，平衡pH为7-9，最佳为7.5-8.5；

③将上述洗涤后溶媒用1-4N盐酸进行2-4级反萃取，得反萃取液；

④将上述反萃取液加活性炭脱色、过滤，调pH至10-11，得脱色液；

⑤将上述脱色液用丁醇进行2-3级萃取，得丁醇液；

⑦将上述丁醇液用水洗涤后共沸脱水，加盐酸结晶、过滤、干燥，得最终产品。

降低B组分是目前林可霉素提取中的关键，不论是本产品要求还是加工衍生物，都需要。特别是做衍生物—克林霉素，需要B组分在1.7％以下，否则影响收率和成本；而进一步加工克林霉素膦酸酯则要求B组分更低，有的要求在0.7％以下，这是丁醇法所不能实现的。

该工艺过程可以是间歇式操作，或连续逆流式操作，其所用设备可以是反应釜、萃取槽或各种离心机。

下面介绍本发明的实施例：

实施例1

林可霉素滤液效价3000u/ml，B组分为6％，用NaOH溶液调pH为10.5，洗涤水pH8，室温下用二-乙基己基磷酸加60％磺化煤油的混合溶媒在萃取槽中进行4级连续逆流萃取和2级连续逆流洗涤，萃取流比为5(水相：有机相，下同)，洗涤流比为0.1，测得残液效价190u/ml；再用3N盐酸进行3级逆流反萃取，流比为0.2，反萃取液6万u/ml，；加2％活性碳脱色、过滤，并用NaOH调pH至10.5，用丁醇进行二级逆流萃取，流比为1.5，并用水进行3级逆流洗涤，流比0.1；之后将洗后丁醇真空共沸脱水结晶、过滤、干燥，收率80％。产品B组分为0.7％。

实施例2

林可霉素滤液效价3000u/ml，B组分为7％，用NaOH溶液调pH为10，洗涤水pH7，室温下用脂肪羧酸加40％加氢煤油的混合溶媒在萃取槽中进行4级连续逆流萃取和2级连续逆流洗涤，萃取流比为5(水相：有机相，下同)，洗涤流比为0.2，测得残液效价200u/ml；再用2.5N盐酸进行3级逆流反萃取，流比为0.2，反萃取液6.2万u/ml，；加2％活性碳脱色、过滤，并用NaOH调pH至10，用丁醇进行二级逆流萃取，流比为1.5，并用水进行3级逆流洗涤，流比0.1；之后将洗后丁醇共沸脱水结晶、过滤、干燥，收率79％。产品B组分为0.9％。