[发明专利]一种医药助应素生产方法的改进

说明书

本发明涉及抗类风湿性疾病药物的生产方法，特别是涉及一种医药助应素生产方法的改进。

类风湿是世界范围性的常见、多发、疑难病，长期以来无特效治疗方法。本发明人于七十年代通过病因分析提出了“应激不良学说”，在此基础上应用助应素治疗药物，使类风湿的治疗有了明显的突破。并就该“医药助应素的生产方法”于85年11月1日向中国专利局提出了发明专利申请，其申请号为85108078。该方法发明是以动物副肾及脑垂体为原料，以中间体肾上腺皮质提取物与中间体脑垂体前叶提取物为主药合成医药助应素。其中间体肾上腺皮质提取物的生产方法与中间体脑垂体前叶提取物的生产方法大体相同，即先将原料经处理制得原料粉，再经提取、沉淀，制成干燥粉，最后以重蒸馏水溶解，葡聚糖G100柱层析，溶液以丙酮溶媒沉淀、过滤、干燥制得中间体提取物。由于该种制剂是动物脑垂体前叶与肾上腺皮质提取物，其有效成分可与酸溶酶充分饱和。而目前的丙酮提取是采取了ACTH沉淀提取法，经实践验证发现，在其沉淀后的滤液中仍有大量有效成份被遗弃，这不仅严重影响了有效成份的利用率，对本制剂的疗效也产生了明显影响。在利用丙酮提取法当中，必须要加入极大量的丙酮沉淀24小时，不仅耗费大量丙酮，其实际效果也不尽理想，而且使药剂的制造成本长期居高不下。

本发明的目的是要对现有医药助应素生产方法进行改进，以期在增加疗效的同时，减化生产程序，并降低生产成本。

本发明所涉及助应素生产方法的改进主要包括制作原料粉、提取药剂干粉等生产流程，其提取药剂干粉的方法为：

a．将肾上腺皮质原料粉与脑垂体前叶原料粉分别放入提取锅中，加入无机酸充分搅拌，经水冷、超滤，分别制得肾上腺皮质提取液及脑垂体前叶提取液；b．分别在上述两种提取液中缓慢滴入浓度为5M的氯化钠溶液，经静置、吸弃上清液得混合沉淀物；c，将上述混合沉淀物分别放入真空干燥器中，采用60℃恒温干燥法烘干，即可分别获得肾上腺皮质药剂干粉和脑垂体前叶药剂干粉。

上述的肾上腺皮质提取液及脑垂体前叶提取液的制取方法是：

a．将肾上腺皮质原料粉及脑垂体前叶原料粉分别放入提取锅中，加入浓度为5M、PH值为3．5的盐酸，充分搅伴；b．在水浴上加热至50℃，保持120分钟；c．水冷至30℃后抽虑，即可分别获得肾上腺皮质提取液和脑垂体前叶提取液。

本发明由于将丙酮沉淀法改为60℃恒温干燥烘干法，从而使本药剂有效成份提取率增加50％以上；将现有的盐酸丙酮提取法改为单一盐酸(PH3.5)提取法，并由原来20分钟的提取保持时间延长为120分钟，使肾上腺与脑垂体有效成份与PH值为3.5的盐酸达到最佳饱和，从而节省了大量丙酮，极大的降低了制造成本。具有有效成份高，疗效显著，工艺步骤简单，成本低廉等优点。

下面结合医药助应素的生产方法给出本发明的最佳实施方式：

本发明是以中间体肾上腺皮质提取物、中间体脑垂体前叶提取物为主药，与适量的抑菌剂配制而成的医药助应素注射液。其中间体肾上腺皮质提取物与中间体脑垂体前叶提取物所需的生产原料分别为新鲜完整的动物副肾及动物脑垂体。具体生产疗法如下：

1、原料处理：将副肾放入有机溶媒(丙酮)中脱水三次，将脱水的肾上腺剥离出髓层，要剥离得完全，把剥离出的皮质层放入有机溶媒中贮存备用；将脑垂体放入有机溶媒(丙酮)中脱水三次，将脱水的脑垂体前、后叶剥开分离，取前叶放入有机溶媒中，密封贮存备用。

2、制做原料粉：将处理过的肾上腺皮质层与脑垂体前叶分别从各自的有机溶媒中取出，置通风阴凉处使有机溶媒散发后，将其分别粉碎，过60目筛，减压干燥，待水份降至6％以下时，装瓶密封，即分别制成肾上腺皮质及脑垂体前叶原料粉。

3、提取药剂干粉：取肾上腺皮质原料粉与脑垂体前叶原料粉各1000克，分别放入提取锅中，加入适量(一般为5000毫升左右)浓度为5M、PH为3.5的盐酸，充分搅拌，在水浴上加热至50℃，保持120分钟。水冷至30℃后抽滤，滤液置冷库中过夜，超滤至滤液澄清为止。即分别制成肾上腺皮质提取液与脑垂体前叶提取液。在每1000毫升提取液中加入浓度为5M氯化钠溶液10毫升，缓慢滴入并搅拌均匀，静置，吸弃上清液得混合沉淀物。将上述混合沉淀物分别放入真空干燥器中，用五氧化二磷干燥，采用60℃恒温干燥法烘干。即可分别获得肾上腺皮质和脑垂体前叶药剂干粉。分别将其置于真空干燥器中备用。

4、配制药液：取肾上腺皮质和脑垂体前叶药剂干粉，各按12.5毫克并加入0.3％三氯叔丁醇，用无菌蒸馏水配制成2毫升液体灌封，经过药检后即为医药助应素注射液成品。