[发明专利]生产含核黄素的颗粒的方法

权利要求书

1.生产核黄素含量为90-99.5％重量比、并且粒径为50-450μm的核黄素颗粒或核黄素微颗粒的方法，包括在制粒期间加入0.5-10％重量的至少一种选自下述物质的辅料：碱金属卤化物和碱土金属卤化物、碱金属碳酸盐和碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐和碱土金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐和碱土金属磷酸盐、交联纤维素和纤维素衍生物、以及交联聚乙烯基吡咯烷酮，其中所有重量％数都是基于干燥产品的重量而计的。

2.权利要求1的方法，其中使用0.5-10％重量的至少一种选自下述物质的辅料：氯化钠、氯化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯基吡咯烷酮。

3.权利要求1或2的方法，其中将含有5-40％重量的核黄素和0.05-4.5％重量的至少一种如权利要求1或2所述辅料的水悬浮液喷雾干燥或流化床喷雾干燥。

4.权利要求3的方法，其中所述喷雾干燥或流化床喷雾干燥包含连续步骤。

5.权利要求4的方法，其中所述喷雾干燥包含如下所述连续附聚喷雾干燥：

a)依据干燥速率，将核黄素与至少一种选自下述物质的辅料的混合物的水悬浮液连续喷雾到干燥器中：碱金属卤化物和碱土金属卤化物、碱金属碳酸盐和碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐和碱土金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐和碱土金属磷酸盐、交联纤维素和纤维素衍生物、以及交联聚乙烯基吡咯烷酮；

b)将干燥粉末形成的颗粒在与干燥器相连的流化床中收集并保持在20-120℃；

c)经过适当停留时间后，将含有90-99.5％重量的核黄素和0.5-10％重量的至少一种在a)中所提及的辅料的颗粒连续地从流化床中移出，其中所述百分比都是基于干燥的产品而计的；

d)通过适当装置将移出的颗粒适当地分级分离成颗粒部分；和

e)把通过碾磨较大颗粒而生成的细小微粒和/或细小颗粒返回到喷雾干燥器中以作为附聚核。

6.权利要求4的方法，其中连续流化床喷雾干燥是通过下述步骤进行的：

a)将核黄素以干燥的核黄素粉末或喷雾颗粒或微颗粒的形式单独或者与选自下述物质的辅料一起加到保持在20-120℃的流化床中，以开始本操作：碱金属卤化物和碱土金属卤化物、碱金属碳酸盐和碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐和碱土金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐和碱土金属磷酸盐、交联纤维素和纤维素衍生物、以及交联聚乙烯基吡咯烷酮；

b)依据干燥速率，将核黄素与至少一种选自下述物质的辅料的混合物的水悬浮液连续喷雾到流化床中：碱金属卤化物和碱土金属卤化物、碱金属碳酸盐和碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐和碱土金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐和碱土金属磷酸盐、交联纤维素和纤维素衍生物、以及交联聚乙烯基吡咯烷酮；

c)经过适当停留时间后，将含有90-99.5％重量的核黄素和0.5-10％重量的至少一种在a)中所提及的辅料的颗粒连续地从流化床中移出，其中所述百分比都是基于干燥的产品而计的；

d)通过适当装置将移出的颗粒适当地分级分离成颗粒部分；和

e)把通过碾磨较大颗粒而生成的细小微粒和/或细小颗粒返回到该制粒操作中。

7.权利要求1-6中任一项的方法，其中在制粒前，将核黄素颗粒碾磨成粒径为0.1-10μm。

8.含有90-99.5％重量的核黄素和0.5-10％重量的至少一种选自下述物质的辅料的核黄素颗粒或核黄素微颗粒：碱金属卤化物和碱土金属卤化物、碱金属碳酸盐和碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐和碱土金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐和碱土金属磷酸盐、交联纤维素和纤维素衍生物、以及交联聚乙烯基吡咯烷酮，其中所述重量％数都是基于干燥产品的重量而计的。

9.权利要求8的核黄素颗粒或核黄素微颗粒，其中含有至少一种选自氯化钠、氯化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯基吡咯烷酮的辅料。

10.权利要求8或9的核黄素颗粒或核黄素微颗粒，其中核黄素细小颗粒的粒径为50-450μm。

11.权利要求8-10中任一项的核黄素颗粒或核黄素微颗粒，其中所述颗粒或微颗粒是通过权利要求1-7中任一项所述的方法制得的。

12.如权利要求8所述的核黄素颗粒或核黄素微颗粒在生产固体药物制剂中的应用。