[发明专利]靛红防治老年神经疾病药物的制备

说明书

本发明涉及中药青黛中靛红(isatin)成分制备在医药方面的新用途，属于中药应用技术领域。

靛红系著名中药青黛中的一种成份，在人体尿液和海洋生物中也发现含该物质，现可人工合成，1974年曾发现靛红有降血脂作用(美国专利US3803319)。最近，我们发现靛红系人脑内内源性天然单胺氧化酶B(MAO-B)抑制因子，具有多种中枢神经活性(药学学报.1999,34；1)。

人口老龄化是新世纪世界多数国家面临的社会问题。随年龄增加，脑神经元变性坏死可致多种疾病，如老年震颤麻痹、痴呆、癫痫等症。老年震颤麻痹又称帕金森氏症，我国目前至少500万人患此症。最新理论认为该病因系中枢多巴胺神经元受环境污染，如MPTP等致病因子所毒害，MPTP在MAO-B作用下产生MPP⁺导致多巴胺神经细胞死亡，从而引起震颤麻痹。随年龄增加，靛红排泄增加，而MAO-B活性也相应增加，从而更易致多巴胺神经细胞死亡而患病。我们经潜心研究证明，靛红作为内源性MAO-B特异性抑制因子，有阻止致病因子的氧化、保护神经元并促进多巴胺释放等显著药理作用。

本发明说明书分制备方法、动物药效实验、毒性实验和临床实验四部分。本发明的目的是用合成的靛红制备一种抗老化、抗大脑衰老，专供用于预防和治疗老年震颤麻痹、癫痫等有关神经和运动疾病的保健及治疗药制剂。制备剂型分两种：胶囊剂和片剂。在16名志愿者口服3-6个月的实验结果证明服用药物(胶囊)组与对照组，根据Webste评分比较，有明显改善作用。

为实现上述发明目的，本发明主要原料是采用人工合成的靛红，上述原料可通过用超纯水和无水乙醇1∶1-8配合，加热，冷却，反复重结晶，制备出高纯度不含重金属的针状橘红色结晶，再将纯净靛红根据胶囊剂和片剂要求进行制备。第一部分本发明的制备方法1．取人工合成的靛红100克溶于超纯水和无水乙醇按1∶1-8的比例配好的溶媒   中，缓慢在磁性搅拌器上加热50-80℃至溶解，然后逐渐冷却，即得针形橘红   色结晶。滤去上清液另作他用，按上述方法再反复进行1-3次，挥去乙醇，干   燥备用。滤出的上清液可收集，蒸馏挥去乙醇浓缩滤除水，干燥残渣部分，可   作为靛红供再次按上述方法重结晶，提取纯品。按上述方法反复操作1-3次可   提高结晶纯度达99％。制备时应避光。2．将上述原料研磨成粉末过80目筛，以1∶1-10倍药用淀粉混匀，制成50，   100mg两种规格的胶囊供药用。3．将上述原料研磨成粉末过80目筛，按湿颗粒法压片，分为50,100mg两种规格。

低剂量50-100mg/日作为给中老年保健用药，预防震颤麻痹发病；较高剂量100-300mg/日作为帕金森氏病患者治疗药，可保护大脑多巴胺神经元并提高脑内多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5羟色胺(5-TH)等神经递质水平，从而达到抗衰老抗氧化保护大脑多巴胺神经元目的，起到保健和治疗双重作用。

服用方法：预防保健、抗衰老时可应用胶囊或片剂，每人每日50-100mg，治疗震颤麻痹时可用胶囊或片剂每人每日100-300mg，可分2-3次饭后服用。

实施例1：片剂的制备

              靛红               50g

              乳糖              300g

              微晶纤维素        110g 

              羧甲醛纤维素钙     10g

              无水硅酸           10g

              羧基丙酰纤维素     15g

              硬脂酸镁            5g

                              共500g

各自称量出上述各种成份，将靛红结晶过80目筛的粉末、乳糖、羧甲基纤维钙和无水硅酸均一混合，然后用异丙醇溶解羧基丙酰纤维素，把上述5种成份混合，用湿式法制粒，将制成的颗粒和硬脂酸镁混合，制成每片含50mg和100mg靛红的两种片剂。

实施例2：胶囊的制备

                靛红       50g

                淀粉      445g

                硬脂酸镁    5g