[发明专利]硒化多糖化合物及其制备方法

说明书

本发明涉及海洋多糖新型分子结构的硒化多糖及其制备方法，以及其在医药方面的应用，即海洋多糖和无机硒结合，发挥彼此协同的预防和治疗肿瘤及提高机体免疫力的作用，其属于海洋生物技术和海洋药物技术领域。

自1957年Schwarz，k.等发现缺乏维生素E的饮食中添加微量硒可以防止营养性肝坏死以来，有许多出色的工作揭示了硒在人类防癌抗癌，抗老化，预防和治疗心血管疾病，克山病和大骨节病以及家畜白肌病等方面的重要作用。对硒作为生命必需微量元素的认识正日益深入。同时硒又是一个极毒元素，动物对硒的营养需要范围是0.1～0.3ppm，2～10ppm将引起慢性中毒，而超过10ppm时会引起急性中毒以致突然死亡。但人类社会趋势的当今是食物链中硒含量在减少，动物和人体缺硒病增加，缺硒情况正在加剧。显然，寻求低毒而生物利用度好的硒化物对于进一步揭示硒的生化行为及其在人类保健事业上的应用是十分有意义的。国外未见有硒多糖的报导，国内有两篇硒多糖制备方面的专利。第一篇专利公告号为CN1038454A，发明名称：硒化卡拉胶的制法。该方法是：硒粉以浓硝酸溶解后，用无离子水制备成浓度为0.5-1.0mg Se/ml的硒液，而后按0.5-1.0mg Se/m硒液加0.5-5％的卡拉胶的比例(即1∶0.1-50重量比)加入Kappa-角叉菜胶或Lambda-角叉菜胶溶胶液，硒化反应后，经乙醇沉析，乙醇洗涤后得到硒化角叉菜胶粗品。该方法制备的硒化卡拉胶，其硒含量最高为2512ppm。该硒化产物分子结构仍然是保持硫酸多糖酯的基本构型，其中硒是以两个不同价态存在的。即角叉菜胶中部分硫酸根为硒取代形成硒酸酯；而末端单元的3，6-内醚-D-半乳糖在C₁开环形成C-Se-H结构。该方法制备的硒化卡拉胶，其硒含量较低。该制备方法中使用硒粉与浓硝酸反应，其中硒粉和反应生成的硒化氢等副产物都是剧毒化合物，以致使该剧毒副产物即使是微量也可造成人员的生命危险；此外，该硒化产物产品中的硒是+6价的，其生物利用度低，卡拉胶多糖本身无抗肿瘤作用。制备的硒化卡拉胶不仅抗肿瘤活性不强，而且该硒化卡拉胶虽然毒性较低，但仍然是有毒性的。该硒化卡拉胶的分子量太大，不易被人体机体吸收利用。然而几乎所有的药理实验都是用亚硒酸钠进行的，这其中硒是+4价的，并证实其具有显著的防癌抗癌，抗老化，预防和治疗心血管疾病，克山病和大骨节病以及家畜白肌病等方面的作用，Combs等发现亚硒酸钠的生物利用度也显著高于硒酸钠。该方法制备的硒化卡拉胶对小鼠的LD50为2.92g/kg，亚硒酸钠的LD50为12.7mg/kg，显然该硒化卡拉胶还具有相当的毒性。第二篇专利公开号为CN1069495，发明名称：硒多糖及其制造方法。该方法是：“富硒酵母→提取→分离→加碱匀浆→中和→浓缩→加乙醇沉淀→精制→成品。提取在反应锅中进行，分离在离心机中进行，加碱匀浆在匀浆机中进行，中和时pH值为8-10，然后静止分离所得的清液减压浓缩，加乙醇沉淀后烘干得粗制品，进一步精制得精制品。”该方法制备的每克硒多糖的硒含量为400微克/克以上。该文献中没有对硒多糖的分子结构的分析。

本发明的目的是要提供海洋新药产品-硒化多糖化合物及其制备方法，以及其在医药方面的应用，即海洋多糖和无机硒结合，发挥彼此协同的预防和治疗肿瘤及提高机体免疫力的作用，将两者优势互补，起协同作用，同时该硒化多糖化合物要成为低毒甚至无毒药物。

本发明的任务是由以下技术方案完成的，研制了一种硒化多糖化合物。该化合物包括：其本身及其盐，加成盐或药用盐，该化合物的单元分子通式为：其中：x₁，x₃为：亚硒酸根及其盐，C₁-C₄烷基，或羟基；

  x₂为：亚硒酸根及其盐，或亚硒酰胺基，或羟基；

  x₄为：C₁-C₄羟烷基；

  x₅为：亚硒酸根及其盐；

  n为：自然数。

本硒化多糖化合物，所设计的其可以是2位硒化褐藻多糖和3位硒化褐藻多糖，即：化合物；该化合物的物化性质如下：

(1)外观：灰白色或浅黄色粉末；

(2)溶解性：能溶于水，而不溶于乙醇、丙酮有机溶剂；

(3)粘度：该化合物1％水溶液在25℃时的特性粘度为1-100；

(4)pH值：该化合物1％水溶液在25℃时的pH值为6.8-7.0；