[发明专利]一种新的多肽——RNA结合区域18和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——RNA结合区域18，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

在蛋白质合成过程中，RNA起着至关重要的作用，生物遗传信息先从DNA传递到RNA，然后再进一步传递到蛋白质。参与蛋白质合成的细胞RNA根据功能可分为三大类型：mRNA、rRNA和tRNA；另外还有别的RNA，其中某些在DNA合成过程中起引物作用，某些作为核酸酶的组成部分。许多RNA需要经过复杂的加工过程才能产生活性、发挥作用，因此在生物体内存在许多能识别RNA的蛋白质，依靠这些蛋白质来完成RNA的结合和加工过程。

许多真核的蛋白能够与单链RNA相结合，这些蛋白包含了一个或多个拷贝的RNA结合区域，每个拷贝单位约含90个氨基酸。RNA结合蛋白家族包含数目较多的蛋白，一般可分为三类：异源核蛋白、小核蛋白以及RNA前体和mRNA结合蛋白；另外，也有其它一些蛋白含有这种结构，如果蝇的性决定蛋白致死因子(Sxl)、果蝇的性决定蛋白转换基因—2(Tra—2)等等。

真核RNA结合区域RNP有两个高度保守的区域，其一是包含六个氨基酸残基的疏水性片段(称RNP—2 motif)；另一个是八肽的MOTIF(称RNP—1或RNP—CS)，这个部分是整个区域中最为保守的部分。根据序列分析显示，典型的真核RNA结合区域RNP—1通常由8个氨基酸组成。其中包含的芳香族氨基酸残基与RNA在碱基之间的插入有关，而附近的带正电的残基便于相应的带负电的核酸磷酸盐骨架的靠近和结合。

与RNA加工有关的许多蛋白质之间的交互作用在细胞的代谢过程中起着重要的作用，而RNA结合区域对于高亲合力的RNA结合有重要意义。如异源核蛋白(hnRNP)非常显著的功能就是异源RNA的包装改造，这与mRNA的拼接直接相关，mRNA前体首先折叠成易于被剪切的结构，然后进行一系列的加工改造，从而形成所需要的mRNA；真核蛋白合成启动因子4B(eIF—4B)是核内mRNA与核糖体相结合的必要因子。由于RNA结合蛋白的异常表达常常会引起mRNA及其它RNA的异常，从而导致人、脊椎动物等许多物种在遗传上的不稳定。

由于如上所述RNA结合区域18蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的RNA结合区域18蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新RNA结合区域18蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽—RNA结合区域18以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码RNA结合区域18的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码RNA结合区域18的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产RNA结合区域18的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——RNA结合区域18的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——RNA结合区域18的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与RNA结合区域18异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中130-621位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-1778位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。