[发明专利]一种新的多肽——人普列克底物蛋白27和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人普列克底物蛋白27，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

近些年来，人们对基因的染色体定位及其与疾病发生之间的关系的研究已日趋成熟，并已获得不少重要的成果。研究发现，不少与同一疾病发生相关的基因往往在染色体上也相互关联在一起，因而从基因的染色体体定位亦可得到一些与之相关的生理学功能信息。人染色体的10q24位点通常与一些异源基因表达异常，包括基因的缺失、易位及B细胞和T细胞恶性疾病的发生等密切相关[OffitK.,Wong G.et al.,1991,Blood,77:1508-1515]。

1997年，Lucia Perletti等人从人脑cDNA库中克隆得到了一新的人基因，该基因所编码的蛋白序列中含有两个分别与Sec7结构域与普列克底物蛋白同源结构域高度相似的结构域，因而将该蛋白命名为PSD(plekstrin-Sec7结构域基因)。对该基因进行研究发现，该基因在三种不同的组织中分别有三种不同长度的转录本，4.3kb、2.3kb及1.8kb，其中最长的转录本仅在脑组织中表达。该基因所编码的蛋白在生物体内涉及各种信号转导过程，是一种重要的调控因子，调控着生物体内各种相关组织的发育与生长。该基因亦被定位于人染色体10q24位点，其表达异常通常与一些B细胞及T细胞的恶性疾病、免疫系统紊乱性疾病、相关组织的肿瘤及癌症等的发生相关[Lucia Perletti,Daniela Talarico et al.,1997,Genomics,46:251-259]。

本发明的新的人普列克底物蛋白与已知的人PSD蛋白在蛋白水平上有63％的同一性和77％的相似性，其为一种新的人PSD蛋白。该新的人普列克底物蛋白与已知的人PSD蛋白相似，其蛋白序列中亦含有两个高度保守的功能性结构域，分别与已知的Sec7结构域与普列克底物蛋白同源结构域高度同源。由此可见，该蛋白为一种新的人PSD蛋白，且与已知的人PSD蛋白具有相似的生物学功能。

该新的人普列克底物蛋白在生物体内参与调控各种相关组织的细胞的生长与发育，如脑组织、淋巴细胞组织等，其表达异常通常将导致这些组织的功能异常与畸形。该蛋白通常与生物体内各种免疫系统紊乱性疾病、相关组织的发育紊乱性疾病、相关组织的恶性肿瘤及癌症等疾病的发生密切相关。该蛋白还可用于诊断及治疗上述各种疾病。

由于如上所述人普列克底物蛋白27蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人普列克底物蛋白27蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人普列克底物蛋白27蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人普列克底物蛋白27以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人普列克底物蛋白27的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人普列克底物蛋白27的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人普列克底物蛋白27的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人普列克底物蛋白27的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人普列克底物蛋白27的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人普列克底物蛋白27异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2 氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中38-775位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-2762位的序列。