[发明专利]一种新的多肽——人细胞因子受体12和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人细胞因子受体12，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

多细胞有机体的进化依赖于细胞之间的相互通讯联系。由于细胞间存在着精细的分工，一些细胞群体有赖于其他细胞群体，并要求其他的细胞群体对其产生应答反应。这种精巧的细胞间通讯网络可以控制细胞的生长、分裂、死亡、分化形成组织以及各种其他的生命过程。从高等动物见通讯的重要性和复杂性来看，很可能有机体中相当的一部分基因参与了这个过程。

细胞的化学信号因子可分为亲脂性和亲水性两种。其中亲水性的信号分子包括神经递质、生长因子、细胞因子等。它们不能穿过靶细胞质膜的双脂层，仅能于细胞表面上的特殊受体结合，通过信号转导机制，在细胞内产生第二信使活激活蛋白激酶活蛋白磷酸酶的活性。而第二信使很快改变靶细胞中的酶的活性活非酶蛋白的活性，引起细胞对外界信号的反应。

细胞因子受体是一个跨膜蛋白的超家族。它们膜外的结构都有两个由7条束状结构形成的桶形结构。细胞因子受体介导许多非酪氨酸蛋白激酶受体信号传导，其中包括生长激素、催乳素、造血系统的许多生长因子及其干扰素等等，因而，细胞因子受体在多种细胞生理活动中起着重要的调节作用，如调节细胞增殖、在造血作用时调控细胞分化、免疫和发育等。例如：细胞因子受体c-Mp1在刺激巨核细胞的发育和血小板形成中起到重要作用。【Current Opinion in Hematology1995,2:22-28.】

细胞因子传递细胞的机制与一种蛋白酪氨酸激酶JAK的作用紧密相关。一种假说认为：细胞因子受体的配基与细胞因子受体亚基聚合成二聚物，激活了与JAK相关的催化活性，而后者则将受体耦连至下游的信号通路。还有两种相互作用的信号通路是由细胞因子受体激活的，它们一个是由Ras到有丝分裂素激活的蛋白(MAP)激酶级联所激活的通路，另一个是由一种称为信号传导剂和转录活化剂(the signal transducers and activators of transcription,STATs)的转录因子的酪氨酸磷酸化所激活的信号通路。【Current Opinion in Immunology 1995,7:320-326.】

通过基因芯片的分析发现，在胸腺、睾丸、肌肉、脾脏、肺、皮肤、甲状腺、肝、PMA+的Ecv304细胞株、PMA-的Ecv304细胞株以及未饥饿的L02细胞株中，本发明的多肽的表达谱与人细胞因子受体CRF2-4的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人细胞因子受体12。

由于如上所述人细胞因子受体12蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人细胞因子受体12蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人细胞因子受体12蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人细胞因子受体12以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人细胞因子受体12的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人细胞因子受体12的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人细胞因子受体12的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人细胞因子受体12的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人细胞因子受体12的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人细胞因子受体12异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。