[发明专利]一种新的多肽——核糖体S3蛋白9和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——核糖体S3蛋白9，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

蛋白的正确翻译对所有细菌及高等生物都是非常重要的，对蛋白翻译调控机制的研究是从大肠杆菌中得到的。蛋白的翻译过程主要由各种氨酰基-tRNA合成酶、各种tRNA及核糖体共同作用来完成，其中核糖体和其他辅助因子在一起提供了翻译过程的全部酶活性，这些酶活性只有在核糖体整体结构完整的情况下才会具备。因而，核糖体及其组成的各亚单位在生物体内协同作用，起着重要的生理学功能。

核糖体蛋白S3是核糖体小亚基中的蛋白之一。它结合于起始Met-tRNA，包含大约209-559个氨基酸残基。S3家族蛋白与蛋白合成，DNA修复等功能有关。可能参与肽链合成的起始，具体说是有可能参与肽链合成起始氨基酸Met-t RNA的形成，从而参与翻译的起始，能够与起始因子e IF-2和e IF-3结合。并与核糖体-m RNA-氨酰t RNA复合物的形成有关。

它可能具有AP核酸内切酶Ⅰ的活性和UV核酸内切酶Ⅲ活性，AP核酸内切酶Ⅰ能够在损伤的DNA中起催化切除AP位点3端的作用，是治疗皮肤干躁病的七个基团中的一个，这种病是由超强紫外射线照射引起的。新基因表达的蛋白在整合到核糖体上之前可能在DNA修复中起着重要的作用。另外还可能具有N-糖基化活性，大多数的N-糖基化酶作用在受氧化损伤的嘌呤和嘧啶上，并且具有AP裂解酶活性。此外还可能与细胞的无限增殖有关，因为在某些癌细胞中发现它有过渡的表达。

通过基因芯片的分析发现，在胸腺、睾丸、肌肉、脾脏、肺、皮肤、甲状腺、肝、PMA+的Ecv304细胞株、PMA-的Ecv304细胞株、未饥饿的L02细胞株、砷刺激1小时的L02细胞株以及前列腺组织中，本发明的多肽的表达谱与核糖体S3蛋白17的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为核糖体S3蛋白9。

由于如上所述核糖体S3蛋白9蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的核糖体S3蛋白9蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新核糖体S3蛋白9蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——核糖体S3蛋白9以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码核糖体S3蛋白9的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码核糖体S3蛋白9的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产核糖体S3蛋白9的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——核糖体S3蛋白9的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——核糖体S3蛋白9的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与核糖体S3蛋白9异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SRQ ID NO:1中15-257位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-793位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制核糖体S3蛋白9蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。