[发明专利]一种新的多肽——beta转导素11和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——beta转导素11，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

转导素是一种可激活cGMP特异性磷酸二酯酶的G蛋白。Beta-转导素(G-beta)是G蛋白三个亚基中的一个，它在转膜受体产生的信号转导中起承上启下的作用。Alpha亚基结合并水解GTP；beta亚基和gamma亚基则是GTP置换GDP以及膜锚定和识别受体所必须的。

在高级真核生物中，G-beta属于一个小的多基因含有大约340个保守氨基酸残基的家族。G-beta结构由8个串联的大约40个氨基酸的重复子组成，每一个重复子包含一个中心的Trp-Asp基元(WD-40)。这样的重复结构存在于许多蛋白中。重复结构的数目在这些蛋白中由5-8变化。在G-beta和G-beta类似蛋白中，重复子结构几乎分布于整个序列中，而在其它蛋白中，它们只分布于N末端，中心部分或C末端。

WD-40可以分为两个相对保守的元素，A和B，它们的序列和长度都是不一样的。WD-40结构中最重要的特征是A元素的LxGH和B元素的[D,N]XXXXX[W,F,Y][D,N]模式。连接区域，n1和n2包含了许多带电荷的氨基酸残基和脯氨酸。单个重复单位之间的距离非常大，但nl=8的氨基酸似乎导致总的重复子的长度大约是42-43个氨基酸。

D-40家族蛋白分布广泛：有的在核内，有的在质膜上，有的作为细胞骨架成分。

通过基因芯片的分析发现，在胸腺、睾丸、肌肉、脾脏、肺、皮肤、甲状腺、肝、PMA+的Ecv304细胞株、PMA-的Ecv304细胞株、未饥饿的L02细胞株、砷刺激1小时的L02细胞株以及前列腺组织中，本发明的多肽的表达谱与beta转导素41的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为beta转导素11。

由于如上所述beta转导素11蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的beta转导素11蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新beta转导素11蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——beta转导素11以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码beta转导素11的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码beta转导素11的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产beta转导素11的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——beta转导素11的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——beta转导素11的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与beta转导素11异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO:1中109-399位的序列；和(b)具有SEQ ID NO:1中1-968位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制beta转导素11蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。