[发明专利]一种新的多肽——人HUMSIAH蛋白9和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人HUMSIAH蛋白9，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

果蝇中存在着一类发育调控基因，这些基因在进化上高度保守，它们在诸多生物学过程，如细胞周期、细胞程序性死亡及癌症发生等中发挥着十分重要的作用。果蝇的sina基因，即为该类基因中的一种，该基因在果蝇的眼睛发育过程中涉及调控R7光受体细胞的命运，其在生物体内的作用与酪氨酸激酶受体下游调控信号的传导相关。在鼠中亦存在着两种与之同源的突变蛋白，mmsiah1及mmsiak2。这两个蛋白在胎儿及成人发育过程中均有着较高的表达量，其中，mmsiak2蛋白在鼠的嗅觉上皮、视网膜、前脑及增生软骨发育过程中表达量明显增高。由此可知，该类蛋白在生物体各器官的发育过程均起着十分重要的调控作用[Della N.G.,Bowtell D.L.et al.,1995,Cell Tissue Res.,279:411-419]。

1996年，Mona Nemani等人从人中克隆得到了一与果蝇sina基因同源的基因HUMSIAH，该基因编码一长为282个氨基酸残基的蛋白，其被定位于人染色体16q12-16q13位点，可能是一锌指蛋白类似的蛋白。该人蛋白在肠上皮细胞程序性死亡及癌症细胞中高表达，其在体内的表达分别由P53依赖的与非P53依赖的两种激活机制调控。该基因所编码的蛋白在生物体内通常与细胞程序性死亡及相关组织的肿瘤抑制过程相关，是一种重要的肿瘤抑制因子[Mona Nemani,GustavoLinares-Cruz et al.,1996,Proc Natl Acad Sci USA,93:9039-9042]。

研究发现，上述果蝇及人发育调控因子的氨基酸序列中均含有一保守的序列片段，该序列片段亦是一些肿瘤抑制因子中的保守的序列片段，其是蛋白与RNA的重要识别位点。该保守的序列位点是蛋白发挥正常生物学功能的重要活性中心，决定着蛋白在体内的作用活性。其突变或异常将导致蛋白的功能异常，从而引发各种相关的紊乱性疾病。

由上可知，果蝇的sina蛋白与人的HUMSIAH蛋白均是生物体内重要的肿瘤抑制因子。它们具有相似的结构与功能特征，其在生物体内作为一种肿瘤抑制因子通常与一些组织的细胞程序性死亡及肿瘤的抑制作用相关。该类蛋白的突变或表达异常通常与生物体内各相关组织的肿瘤与癌症如肾胚细胞瘤等及一些胚胎发育紊乱性疾病等的发生密切相关。

通过基因芯片的分析发现，在胸腺、睾丸、肌肉、脾脏、肺、皮肤、甲状腺、肝、PMA+的Ecv304细胞株、PMA-的Ecv304细胞株、未饥饿的L02细胞株、砷刺激1小时的L02细胞株以及前列腺组织中，本发明的多肽的表达谱与人HUMSIAH蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人HUMSIAH蛋白9。

由于如上所述人HUMSIAH蛋白9蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人HUMSIAH蛋白9蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人HUMSIAH蛋白9蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人HUMSIAH蛋白9以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人HUMSIAH蛋白9的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人HUMSIAH蛋白9的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人HUMSIAH蛋白9的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人HUMSIAH蛋白9的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人HUMSIAH蛋白9的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人HUMSIAH蛋白9异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：