[发明专利]氟哌酸锌眼用制剂

说明书

本发明涉及一种眼用制剂。尤其是一种用于治疗细菌性结膜炎(特别是摩--阿氏眦角性结膜炎)、角膜炎及绿脓杆菌引起的角膜溃疡、病毒性角膜炎及眼部手术后预防感染和促进伤口愈合的氟哌酸锌眼用制剂。

目前，眼科临床上用于治疗眼部疾病的药物品种较为单一，应用较为广泛的有治疗细菌感染的药物如氟哌酸滴眼液、氧氟沙星滴眼液、润舒滴眼液等；而锌制剂的品种则更少，仅有硫酸锌滴眼液。随着近年来各种内眼手术在全国各地的普及和由于皮质激素在眼科的大量应用而导致的继发感染和手术后延缓上皮修复等并发症的产生，眼科临床需要一种既具有抗感染功能又具有促进组织愈合功能的药物。

本发明的目的在于为临床提供一种实用、方便、可靠的预防感染和促进伤口愈合的眼用制剂。

为实现上述目的，本发明以氟哌酸锌为主要成份，辅以等渗调节剂、PH调节剂、防腐剂、灭菌注射用水、增稠剂、眼膏基质等，按常规分别制成滴眼剂、眼用凝胶、眼膏等剂型。

在制剂中，其主要成份氟哌酸锌的含量为0．3-1％(重量百分比或重量体积百分比)。最佳含量为0．4-0．6％(重量百分比或重量体积百分比)。

本发明中的氟哌酸是氨基喹啉衍生物，自1978年由日本杏林制药厂研制问世以后，以其抗菌谱广、抗菌作用强，尤对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性细菌有很强的作用，且不易产生耐药性而被临床广泛应用。有文献报道，将氟哌酸制成银、锌、铈和钴盐后，用于烧伤部位治疗绿脓杆菌感染，其疗效优于磺胺嘧啶银及庆大霉素等的治疗。

锌是机体必需的微量元素，是DNA聚合酶的必需组成部分，缺乏时将引起DNA和RNA合成量减少，使创伤处颗粒组织中的胶原减少，肉芽组织易于破坏，使创伤愈合困难。锌并参与维生素A还原酶和视黄醇结合蛋白的合成，故锌能促进上皮生长，加速创面愈合。其生化机理为：促进含锌酶及蛋白质的合成，加速细胞的分裂和生长繁殖，增加了能量代谢、组织呼吸过程和细胞膜的稳定。

虽然锌的生理及药理作用机制是近几十年来逐渐揭示的，但人们应用锌治疗疾病已有3000多年的历史。早在公元前1500年人们已开始用含锌的炉甘石治疗局部疾病，以加速皮肤病变的愈合过程。1875年EbersPapurus用炉甘石制剂治疗眼病。并于1890年由Jodchim传到德国。1953年Strain首先指出，锌对创伤的愈合是必须的因素。1955年Tucker发现缺锌可导致猪皮肤角化不全；Pories于1965年开始用补充锌加速创伤及手术刀口的愈合。1969年Mesrobian等指出，拔牙后的组织损伤，补锌者其伤口愈合的好而快。1970年Larson给烧伤的婴儿及儿童补充锌，加快了愈合。故锌对创伤愈合有着广泛的临床应用价值。

本发明的氟哌酸锌眼用制剂，由于将氟哌酸与锌离子有机的结合起来，为氟哌酸的成盐制剂；以此作为制剂的主要成份，因而既具有较强的抗菌活性，又无交叉耐药性；同时，又具有机体必需的微量元素锌，能够补偿机体锌的损失，维持锌的平衡；从而增加机体抗感染和创面愈合能力。因而不失为一种良好的眼用制剂。

本发明对氟哌酸锌的体外抑菌实验研究表明：氟哌酸锌对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌均有显著的抑菌作用(金黄色葡萄球菌1．25μg／ml、大肠杆菌0．625μg／ml、绿脓杆菌5μg／ml、沙门氏菌0．313μg／ml、肺炎双球菌5μg／ml、肺炎白雷克氏菌5μg／ml)：其结果与氟哌酸基本相同。

本发明通过对角膜创伤愈合促进作用的动物实验研究表明：氟哌酸锌可使角膜上皮增殖加快，成纤维细胞数量增多，肉芽组织生长加快；角膜创口抗拉强度明显高于对照组。因此，氟哌酸锌眼用制剂具有促进角膜上皮生长，加速角膜实质层创伤愈合的功能。

本发明通过对家兔局部刺激性实验研究表明：氟哌酸锌眼用制剂对兔眼无刺激性。从而克服了硫酸锌滴眼液对眼部刺激性大的付作用。

本发明所涉及到的等渗调节剂、PH调节剂、防腐剂、增稠剂、眼膏基质等，可选用药典、教科书及文献收载的相关品种，依常规方法调整。

本发明所涉及的眼用制剂的几种实施例如下：

实施例1：滴眼液

氟哌酸锌             0．6g

硼酸                 1．66g

羟苯乙酯             0．03g

盐酸(1mol／L)        适量

灭菌注射用水加至     100ml

工艺：