[发明专利]灯盏花有效部位及制备工艺和制剂

说明书

本发明涉及治疗心血管疾病的药物，具体地说是灯盏花有效部位及制备工艺和制剂。

灯盏花，又名灯盏细辛，属菊科植物短亭飞蓬[Erigeron breviscapus(vant) Hand.-Mazz.]的全草，具有散寒解表、舒筋活血、心痛消积等功效，民间长期用于治疗中风偏瘫、冠心病、心绞痛等症，效果显著。自80年代以来，已有多家单位研究开发了与灯盏花有关的制剂并用于临床，已职得了相当的社会和经济效益。然而，过去一直认为灯盏花素〔灯盏乙素(黄芩素甙)为主和少量的灯盏甲素(芹菜素-7-β-D-葡萄糖醛酸甙)〕是主要活性成分，因此各种制剂均以灯盏花素或总黄酮为质量控制标准。

由于以往认识的局限，致使工艺不尽合理，药物原料利用率低，产品不能完全真实反映该药的疗效。

本发明的目的是对灯盏花进行深入研究后，提供一种技术含量高，合理、安全，高得率、低成本的提取灯盏花新的有效部位的制备方法，及其有效部位用于临床的各种制剂。

本发明是对灯盏花的化学活性成分进行了深入研究和再认识，发现灯盏花的活性成分不仅仅是盏花素等黄酮类化合物，而是包括三类物质：黄酮类；咖啡酰奎宁酸类和焦袂康酸及其衍生物。在药理配合下，对上述有效部位按以下方法进行了提取，即：

将灯盏花原料(全草)粗粉直接通过50-90％的稀甲醇或稀乙醇或稀丙酮提取，原料与提取液比例为：1∶5-1∶20，提职液40-60℃低温减压浓缩，放置沉淀，除去叶绿素等杂质，浓缩液上聚苯乙烯树脂(Dion-HP20，D101，DM130t等)柱层析，先用水洗脱，收集水洗液及其稀醇或烯丙酮洗脱部份，水液用浓盐酸调至PH1-2，此酸性水溶液再上聚苯乙烯树脂柱，最后用50-70％稀醇洗脱，该洗脱液减压、浓缩，喷雾干躁，得黄色粉末，即为该有效部位。

上述的制备工艺得到的有效部位即为：①黄酮类化合物，②咖啡酸及咖啡酰基奎宁酸类化合物，③焦袂康酸及其衍生物。

上述有效部位中的黄酮类化合物含灯盏甲素、乙素、黄芩素。

上述有效部位中的咖啡酸及咖啡酰奎宁酸类化合物含咖啡酸、氯原酸、3，4，一二咖啡酰基奎宁酸、3，5，一二咖啡酰基奎宁酸和飞蓬酯A(erigosterA)。

上述有效部位中的焦袂康酸及其衍生物含焦袂康酸、飞蓬甙、6-咖啡酰基飞蓬甙。

该有效部位质量稳定，经HPLC定性、定量分析，该有效成分含量在70-90％之间。

利用该有效部位可制成临床上各种制剂：注射针剂，注射用粉针剂，口服片剂、冲剂、胶囊和滴丸等。由该有效部位制备的各种制剂，在临床上用于治疗中风后瘫痪、冠心病等心脑血管病，疗效显著，是新一代的灯盏花制剂。

其中，静脉注射液由以下成分组成(重量/体积比)：灯盏花有效部位0.4-1.0％，药用碱0.8-2.0％和少量药用辅料。

上述的药用碱可采用碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、碳酸钾、氢氧化钾、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和乙二胺四中的一种或者数种组合。

上述药用辅料为氯化钠、苯甲醇、吐温-60、土温-80、山梨醇、甘油和丙二醇中的一种或数种组合。

上述制剂用于治疗中风后瘫痪、冠心病，高血压、脑栓塞等。

本发明与现有技术比较具有如下积极效果：

1、现有技术有效部位主要特征是灯盏花素，并以分光光度法测总黄酮作为质量控制指标，此法误差很大。而本发明的有效部位包含了三类有效成分(黄酮类、咖啡酰基奎宁酸类和焦袂康酸及其衍生物)，以HPLC定性、定量分析，建立了严格质量控制标准，所认识的化学成分含量占有效部位70-90％之间。

2、现有技术的工艺得率为1％左右，本发明有效部位得率为2-3％，提高了利用率，降低了成本。

3、该有效部位在药理作用方面与现有技术的产品显著不同在于具有显著的抗氧化、清除自由基作用。脑缺血后，特别是缺血/再灌后，生成大量的自由基和脂质迷氧化物，这加重了神经细胞缺血性损伤，该有效部位及其制剂能促进神精功能改善，恢复。因此，该有效部位在治疗脑率中后遗症方面优于现有产品。

本发明的有效部位制备的各种制剂用于治疗中风后瘫痪、冠心病，高血压、脑栓塞等，疗效显著，是新一代灯盏花制剂。

本发明涉及的有效部位具有显著药理作用：

1、抗血小板聚集，在浓度为500Kg/ml(体外)时，对ADD诱导的血小板聚集抑制率为75％，在体内，当静注15mg/Kg时，对胶原所致聚集抑制率为60％。

2、抗血栓作用，剂量为40mg/KgI，P，对AA诱导的血栓形成抑制率为80％(P＜0.05)。