[发明专利]呋喃唑酮栓及其生产方法

说明书

本发明属药物技术领域，具体为一种治疗妇女阴道加德纳菌感染的呋喃唑酮栓剂及该药物剂型的生产方法。

阴道加德纳菌于1953年被发现，是一种条件致病菌，其致病性与生物分型有关，该菌不仅在非特异性阴道炎病人中的检出率极高(30％)，而且在正常非怀孕妇女中其阳性率也高达16．6％，但在有临床症状的病人及无临床症状的妇女阴道检出的生物型不同。有的病人在经过抗菌正规治疗后，病情总是反复，不能痊愈，且检不出常见病原菌，这时应考虑加德纳菌感染。目前国内尚无有效的治疗药物，临床一般应用甲硝唑栓或双唑泰栓进行治疗，效果极为不理想。

本发明的目的是提供一种治疗妇女阴道加德纳菌感染疗效好，使用方便，价格低廉，副作用小的药物———呋喃唑酮栓，并提供其生产方法。

本发明产品栓剂本质上含有药物活性成分呋喃唑酮，以及辅剂脂溶性栓剂基质。

作为进一步优化的方案，本发明产品每粒栓剂的呋喃唑酮含量为25毫克—300毫克，最好为50毫克—200毫克。每粒栓剂中的呋喃唑酮含量若超过上述范围的上限，则给药后副作用大，而若低于上述范围的下限，则药效变差。至于辅剂脂溶性栓剂基质，可为半合成脂肪酸脂、半合成椰油脂等。

又，作为更进一步优化的方案，本发明产品中呋喃唑酮与脂溶性栓剂基质的重量比为：呋喃唑酮1份，脂溶性栓剂基质6—60份。最优化的方案是重量比为双嘧达莫1份，脂溶性栓剂基质10—30份。

本发明产品还可以含有其他非必要的组分，如若需制成缓、控释栓，则可能还含有包裹药物活性成分的乙基纤维素、β环糊精等高分子材料。

本发明产品的生产方法是：将脂溶性栓剂基质加热熔化后，加入呋喃唑酮或加入用缓、控释高分子材料包裹后的呋喃唑酮，搅拌使其混悬均匀，稍冷后灌注于栓模中，冷却后取出即得。所得产品为亮黄色子弹形栓剂。

仪器与药品：

2401—PC紫外分光光度计(日本岛津)，呋喃唑酮原料(昆明滇池制药厂)，呋喃唑酮标准品，半合成脂肪酸酯，所有试剂均为分析纯。

质量标准：

1、性状：本产品为亮黄色栓剂。

2、鉴别：取产本品0．5g，加乙醇5ml，加氢氧化钠溶液(1→10)3ml，产生红色，放置，颜色加深。

3、检查：

3．1粒重差异：取10粒栓，精密称定总重量，求出平均粒重，然后精密称定每粒栓重，与平均栓重相比较。结果符合中国药典95版的规定。

3．2融变时限：按照药典95版栓剂项下规定操作，结果30分钟内无硬心，符合规定。

4、含量测定：

4．1标准曲线制备：精密称取干燥至恒重的呋喃唑酮10mg，用N、N—二甲基甲酰胺溶解至100ml，充分摇匀，再精密量取稀释液1．0、2．0、3．0、4．0、5．0、6．0ml分别置50ml容量瓶中，再按顺序分别补充N、N—二甲基甲酰胺5．0、4．0、3．0、2．0、1．0ml，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，以12％的N、N—二甲基甲酰胺作为空白对照，于367nm处测定吸收度，得标准曲线为A=007103+00421C，r=0．9998，n=6。

4．2回收率：精密称取相当于1／20栓重的呋喃唑酮和基质，混匀，另称同样的基质做空白，用N、N—二甲基甲酰胺溶解并稀释至50ml，摇匀，精密吸取2ml，再加入1mlN、N—二甲基甲酰胺，然后用水稀释至25ml，摇匀，过滤，滤液以12％的N、N—二甲基甲酰胺做对照，于367nm处测定吸收度，用标准曲线计算，得回收率为97．48％，RSD为2．64％。

4．3样品测定：精密称取约相当于1／20的栓及基质，按照回收率项下操作，结果含量为标示量的96．53％。RSD为271％。

临床应用：

我院门诊病人40例，其中治疗组20人，对照组20人，治疗组用呋喃唑酮栓，对照组用双唑泰栓，疗程均为10天。结果治疗组痊愈率为90％，对照组痊愈率为60％，两组有显著差异。

阴道加德纳菌感染以前没有得到重视，但经过深入懂得研究后，确认它在非特异性阴道炎中约占30％左右，比例很大，且目前临床没有专属性药物。

呋喃唑酮是一个老药，一般用来治疗痢疾，当其用量较大时，副作用较大，已较少使用。但它对加德纳菌有较强杀灭作用，并且用量极低且为局部给药，因此未见副作用发生。

本发明的优点和有益效果：将呋喃唑酮做成栓剂治疗妇女阴道加德纳菌感染，可增高病灶部位的药物浓度，提高药物疗效，减少给药剂量，降低副作用的发生率，且价格低廉，使用方便。