[发明专利]一种新的多肽——人大麻醇受体蛋白11和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人大麻醇受体蛋白11，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

大麻醇受体蛋白是生物体内广泛存在的一种蛋白受体，其在生物的脑、心脏、肺、前列腺、卵巢等组织中均有表达。在人体内存在着两种不同的大麻醇受体蛋白，中枢大麻醇受体及周遍大麻醇受体。其中中枢大麻醇受体蛋白在人的中枢神经系统、脑、心脏、前列腺、睾丸等组织中均有表达；而周遍大麻醇受体蛋白在中枢神经系统无表达，其在免疫系统中则有较高的表达量。两者分别在上述各种组织的发育与作用过程中发挥重要的中间调控作用[Galiegue S.,Mary S.etal.,1995,Eur J Biochem,232:54-61]。

中枢大麻醇受体蛋白主要介导大麻在体内的药理活性，其表达异常将直接影响大麻在体内的功能，从而引发各种相关的神经系统紊乱性疾病，如图雷特氏综合症、强迫行为紊乱症、帕金森综合症、早老性痴呆等；周遍大麻醇受体蛋白则在生物体的免疫系统中高表达，该蛋白通过与百日咳毒素敏感的GTP结合蛋白协同作用，以调控体内腺苷酸环化酶的作用活性，进而调控各种相关的免疫系统反应。该蛋白的突变或表达异常将直接导致体内一些免疫系统反应的正常进行，进而引发各种相关的免疫系统紊乱型疾病及各组织、细胞的炎症反应[KaminskiN.E.,1998,Toxicol Lett,28:59-63]。

1995年，Galiegue等人从人体内分别克隆得到了一中枢大麻醇受体及一周遍大麻醇受体，并对两者的表达与功能进行了分析。同年，Bouaboula等人又从人体内分别克隆得到了一中枢大麻醇受体及周遍大麻醇受体，并发现，两者与已知的大麻醇受体蛋白具有相似的结构与功能特征[Bouaboula M.,Bourrie B.etal.,1995,J Biol Chem,270:13973-13980]。研究发现，所有的大麻醇受体蛋白其蛋白序列中均含有七个跨膜结构域，这些结构域是受体与相关蛋白结合发挥体内作用活性的中心区域。这些结构域中特殊氨基酸位点的突变或表达异常将导致受体蛋白的作用异常，这通常与生物体内一些神经系统紊乱性疾病及免疫系统疾病的发生密切相关。

由上可知，大麻醇受体蛋白在生物体内参与调控多种重要的神经系统及免疫系统发育及作用过程，其中中枢大麻醇受体主要在神经系统的发育过程起重要的调节作用，而周遍大麻醇受体则在免疫系统中发挥重要作用。中枢大麻醇受体的突变或表达异常通常将导致体内神经系统发育及功能的异常，其通常与各种相关的神经系统紊乱型疾病的发生密切相关。该蛋白还可用于诊断及治疗各种相关的疾病。

通过基因芯片的分析发现，在胸腺、睾丸、肌肉、脾脏、肺、皮肤、甲状腺、肝、PMA+的Ecv304细胞株、PMA-的Ecv304细胞株、未饥饿的L02细胞株、砷刺激1小时的L02细胞株以及前列腺组织中，本发明的多肽的表达谱与人中枢大麻醇受体的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人大麻醇受体蛋白11。

由于如上所述人大麻醇受体蛋白11蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人大麻醇受体蛋白11蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人大麻醇受体蛋白11蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人大麻醇受体蛋白11以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人大麻醇受体蛋白11的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人大麻醇受体蛋白11的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人大麻醇受体蛋白11的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人大麻醇受体蛋白11的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人大麻醇受体蛋白11的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人大麻醇受体蛋白11异常相关的疾病的方法。