[发明专利]一种新的多肽——人神经多肽Y蛋白7和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人神经多肽Y蛋白7，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

神经多肽Y是哺乳动物神经系统含量非常丰富、分布极为广泛的一种蛋白多肽。该蛋白多肽最早从猪脑中被分离得到，猪神经多肽Y与存在于内皮细胞中的胰腺多肽及多肽YY两种调控多肽具有较高的同源性。该蛋白多肽在脑神经组织中分布广泛，其可能在神经信号传递及调控过程中发挥重要的作用。在周遍神经系统中，该蛋白多肽在一些与心脏相关的结节组织、冠状血管及心肌纤维等组织中还具有免疫活性。另外，该蛋白多肽还在与上述组织相关的肿瘤，如成嗜硌细胞瘤等细胞中具有免疫活性，其可能在生物体相关疾病的自身免疫过程中亦起着极为重要的调控作用。由此可知，神经多肽Y在哺乳动物神经系统的信息传递及相关的组织代谢过程中起着重要的调控作用，该蛋白的突变或表达异常将导致神经系统的功能异常及相关组织恶性疾病的发生[Carolyn D.Minth,Stephen R.Bloom et al.,1984,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,81:4577-4581]。

1982年，Tatemoto等人即从猪脑中克隆得到神经多肽Y的序列片段，并发现其与内皮细胞中的另两种调控多肽具有较高的同源性，该蛋白在猪神经系统的信息传递及调控过程中起着重要的调节作用[Tatemoto K.,Carlquist M.etal.,1982,Nature,296:659-660]。1984年，Carolyn等人又从人脑中克隆得到了人神经多肽Y的序列片段，并发现其与猪神经多肽Y具有较高的相似性，两者的蛋白序列中均含有保守的序列片段：His-Tyr-Ile-Asn-Leu；且两者的核酸序列中均含有86至174个碱基的5’与3’非编码区。其蛋白由28个氨基酸残基的信号片段、36个氨基酸组成的中心区域及约30个氨基酸残基组成的C末端组成。其亦在脑神经系统中高表达，其可能在神经系统信号的传递与调控过程中起重要作用。

由上可知，神经多肽Y是哺乳动物神经系统中普遍存在的一种重要的蛋白，不同生物来源的神经多肽Y，其蛋白序列均具有较高的相似性，由蛋白信号片段与中心序列片段共同组成具有生物活性的完整的蛋白。该蛋白在各种生物体内均参与调控多种神经信号的传递过程，其还在一些心脏组织相关的结节组织、冠状血管及心肌纤维等组织中发挥免疫活性作用，可能在这些组织相关疾病的自身免疫过程中起重要调控作用。该蛋白的突变或表达异常通常将导致相关神经系统疾病的发生相关。其通常与生物体内相关的神经系统紊乱性疾病、相关组织的肿瘤及癌症如成嗜硌细胞瘤等疾病的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

通过基因芯片的分析发现，在胸腺、睾丸、肌肉、脾脏、肺、皮肤、甲状腺、肝、PMA+的Ecv304细胞株、PMA-的Ecv304细胞株、未饥饿的L02细胞株、砷刺激1小时的L02细胞株、砷刺激6小时的L02细胞株前列腺、心、肺癌、胎膀胱、胎小肠、胎大肠、胎胸腺、胎肌、胎肝、胎肾、胎脾、胎脑、胎肺以及胎心中，本发明的多肽的表达谱与人神经多肽Y蛋白11的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人神经多肽Y蛋白7。

由于如上所述人神经多肽Y蛋白7蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人神经多肽Y蛋白7蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人神经多肽Y蛋白7蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人神经多肽Y蛋白7以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人神经多肽Y蛋白7的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人神经多肽Y蛋白7的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人神经多肽Y蛋白7的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人神经多肽Y蛋白7的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人神经多肽Y蛋白7的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人神经多肽Y蛋白7异常相关的疾病的方法。