[发明专利]一种新的多肽——人含信号肽酶Ⅰ特征性序列片段的蛋白11和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人含信号肽酶Ⅰ特征性序列片段的蛋白11，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

信号肽酶是生物体内的一种常见且重要的酶，参与催化将体内分泌蛋白前体序列中的信号肽切除，以生成具有生物活性的蛋白多肽。在原核生物中存在三种不同类型的信号肽酶：Ⅰ型信号肽酶负责参与多种转运前体蛋白的加工；Ⅱ型信号肽酶仅参与脂蛋白的加工过程；而Ⅲ型信号肽酶则参与原核生物菌毛的形成过程。其中，Ⅰ型信号肽酶为整膜蛋白，其通过蛋白序列N末端的一个或两个跨膜结构域结合在质膜上。该蛋白多肽中还含有一保守的催化活性亚单位，其中丝氨酸及赖氨酸两个氨基酸残基为酶催化活性所必需的。

在真核生物中，各种相关蛋白的信号肽的切除由信号肽酶复合物来催化完成，信号肽酶复合物是一由至少五个亚单位所组成的寡聚酶复合物，定位于细胞的内质网膜上。哺乳动物的信号肽酶复合物由18KD及21KD两个亚单位所组成。研究发现，所有不同来源的信号肽酶中均含有如下所示的三个特征性序列片段：特征性序列片段1:[GS]-X-S-M-X-[PS]-[AT]-[LF](其中S为活性作用位点)；特征性序列片段2:K-R-[LIVMSTA](2)-[GA]-X-[PG]-G-[DE]-X-[LIVM]-X-[LIVMFY](其中K为活性作用位点)；特征性序列片段3:[LIVMFYW](2)-X(2)-G-D-[NH]-X(3)-[SND]-X(2)-[SG]；以上三个特征性序列片段的序列片段1中含有一丝氨酸活性位点。特征序列片段2中含有一赖氨酸活性作用中心，这一特征性序列片段仅在一些信号多肽酶如IMPl等中存在，而不是在所有的信号肽酶中均存在。特征性序列片段3则存在于所有信号肽酶蛋白序列的C末端。这三个特征性序列片段均在蛋白的作用活性过程中起重要的调控作用，其任意一个突变或表达异常都将导致酶的失活或作用异常，进而影响一系列相关的生物学过程的进行。该蛋白在生物体内通常与一些信号系统信号传导紊乱相关的发育紊乱性疾病、免疫系统疾病、相关组织的肿瘤及癌症等疾病的发生密切相关。

本发明的新的人含信号肽酶Ⅰ特征性序列片段的蛋白11亦含有如上所示的信号肽酶的三个保守的特征性序列片段，其为一种新的信号肽酶，在生物体内亦参与调控多种蛋白的剪切与成熟过程。该蛋白在生物体内通常与一些信号传导紊乱所引起的发育紊乱性疾病、免疫系统疾病及相关组织的肿瘤及癌症等疾病的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种疾病。

由于如上所述人含信号肽酶Ⅰ特征性序列片段的蛋白11蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人含信号肽酶Ⅰ特征性序列片段的蛋白11蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人含信号肽酶Ⅰ特征性序列片段的蛋白11蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人含信号肽酶Ⅰ特征性序列片段的蛋白11以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人含信号肽酶Ⅰ特征性序列片段的蛋白11的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人含信号肽酶Ⅰ特征性序列片段的蛋白11的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人含信号肽酶Ⅰ特征性序列片段的蛋白11的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人含信号肽酶Ⅰ特征性序列片段的蛋白11的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人含信号肽酶Ⅰ特征性序列片段的蛋白11的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人含信号肽酶Ⅰ特征性序列片段的蛋白11异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；