[发明专利]一种新的多肽——细胞因子受体15和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--细胞因子受体15，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

多细胞有机体的进化依赖于细胞之间的相互通讯联系。由于细胞间存在着精细的分工，一些细胞群体有赖于其他细胞群体，并要求其他的细胞群体对其产生应答反应。这种精巧的细胞间通讯网络可以控制细胞的生长、分裂、死亡、分化形成组织以及各种其他的生命过程。从高等动物见通讯的重要性和复杂性来看，很可能有机体中相当的一部分基因参与了这个过程。

细胞的化学信号因子可分为亲脂性和亲水性两种。其中亲水性的信号分子包括神经递质、生长因子、细胞因子等。它们不能穿过靶细胞质膜的双脂层，仅能于细胞表面上的特殊受体结合，通过信号转导机制，在细胞内产生第二信使活激活蛋白激酶活蛋白磷酸酶的活性。而第二信使很快改变靶细胞中的酶的活性活非酶蛋白的活性，引起细胞对外界信号的反应。

细胞因子受体是一个跨膜蛋白的超家族。它们膜外的结构都有两个由7条束状结构形成的桶形结构。细胞因子受体介导许多非酪氨酸蛋白激酶受体信号传导，其中包括生长激素、催乳素、造血系统的许多生长因子及其干扰素等等，因而，细胞因子受体在多种细胞生理活动中起着重要的调节作用，如调节细胞增殖、在造血作用时调控细胞分化、免疫和发育等。例如：细胞因子受体c-Mp1在刺激巨核细胞的发育和血小板形成中起到重要作用。【Current Opinion in Hematology 1995,2:22-28.】

许多淋巴因子，血管生长因子和生长激素相关分子的受体都具有相同的结合区域。这些受体包括：细胞因子受体常见β链，对IL-3,IL-5和GM-CSF受体来说是常见的。细胞因子受体常见γ链，对IL-2,IL-4,IL-7和IL-13受体来说是常见的。纤毛神经营养因子受体(Ciliary neurotrophic factor receptor,CNTFR)；促红细胞生成素受体；白介素2受体β链；白介素3受体α链；白介素4受体α链；白介素5受体α链；白介素6受体；白介素7受体α链；白介素受体9；生长激素受体；泌乳刺激素；血小板生成素受体

特征性的保守区域包括细胞外的配基结合区域，长度大约200个氨基酸。在这一区域的N端有一对半胱氨酸与二硫键形成有关：+--------------------------------------xxxxxxx---------------------------+︱ C C          C   C   Extracellular              XXXXXXX    Cytoplasmic︱+-︱-︱-------︱--︱-------------------xxxxxxx--------------------------+  ︱ ︱       ︱  ︱                  Transmembrane   +-+         +--+

其特征性的序列：1、C-[LVFYR]-x(7,8)-[STIVDN]-C-x-W其中两个C形成二硫键2、[STGL]-x-W-[SG]-x-W-S

本发明的多肽含有上述的细胞因子受体的特征性的保守序列，因此认为是一种新的细胞因子受体，具有类似的生物学功能，命名为细胞因子受体15。

由于如上所述细胞因子受体15蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的细胞因子受体15蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新细胞因子受体15蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--细胞因子受体15以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码细胞因子受体15的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码细胞因子受体15的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产细胞因子受体15的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--细胞因子受体15的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--细胞因子受体15的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与细胞因子受体15异常相关的疾病的方法。