[发明专利]一种新的多肽——人细胞程序性死亡调控蛋白11和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人细胞程序性死亡调控蛋白11，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

细胞程序性死亡是一种普遍存在的现象，发生在淋巴细胞、胸腺细胞、肝细胞、皮肤和胚胎发生细胞等多种依赖于激素的组织中。其是由蛋白酶和一些其它特殊蛋白的主动合成所造成的细胞自杀性死亡，与细胞分化增殖一样，是多细胞生物正常发育及自身平衡过程中的一个重要调控步骤。动物的大多数细胞在发育的一定阶段均会出现正常的自然死亡，其不同于一般的细胞坏死，是相关组织的生长、发育的重要自身调控机制，如在手足发育过程中，程序化细胞死亡导致指(趾)间组织的消失而使指(趾)相互分离；淋巴细胞的程序化死亡是确保免疫系统识别自己和异己成分的一个重要部分；脊髓动物中，70％以上的潜在成神经细胞在神经系统发育的特定阶段死亡等。近年的研究还表明，生物体内一些细胞无法进入程序性死亡，将导致相关组织肿瘤及癌症等恶性疾病的发生。因而，细胞的程序性死亡在各种组织及器官的生长发育过程中军起着重要的调节作用，是生物体内自身代谢调节的一种重要方式[Wang L,Miura M.etal.,1994,Cell,78:739-750]。

生物体生理上的细胞程序性死亡通常由各种细胞外因子，如各种生长因子及肿瘤抑制因子等来调控完成。除此之外，许多环境因素也在细胞的程序性死亡过程中起重要的调节作用，如紫外线、放射线及蛋白抑制子等物质，它们通常通过激活体内相关的蛋白激酶的活性，来调控整个细胞程序性死亡过程的进行。c-JunN末端激酶(JNK1)即是其中的一种，又称之为环境激活蛋白激酶，其在体内参与各种信号传导过程，受周围环境变化、促有丝分裂因子等多种因素的影响，以调控一些细胞的分化及程序性死亡过程的进行。该蛋白在体内的作用活性往往还需相应的调控蛋白的共同作用来完成，这些蛋白在体内通过激活JNK1蛋白激酶的作用活性，来调控相应的细胞程序性死亡过程的进行[Yi-Rong Chen,XiaopingWang et al,1996,J Biol Chem,271:31929-31936]。

人们已克隆得到多种不同来源的细胞程序死亡调控蛋白，1998年，Sun等人又从鸡中克隆得到了P52蛋白，该蛋白亦是一种细胞程序死亡调控因子，在体内作为JNK1激酶的上游调控因子调控激酶的作用活性，以最终控制整个细胞死亡过程的进行。该蛋白在胚胎的心脏、肝脏等组织的表达量远高于脑、肌肉等组织；而在成体的肝组织中表达量最低，睾丸组织中表达量最高。由此可知，该蛋白在胚胎发育早期的心脏、肝脏等组织的发育过程及成体的生殖系统的发育过程中起着重要的调控作用，该蛋白的突变或表达异常通常与一些胚胎发育紊乱性疾病、恶性胚胎瘤、生殖系统发育不良、不孕症及相关组织肿瘤及癌症等疾病的发生密切相关[Sun L.,Liu Y.et al.,1998,Gene,208:157-166]。

本发明的人的基因与已知的鸡细胞程序性死亡调控蛋白P52在蛋白水平上有78％的同一性和89％的相似性，且与P52具有相似的结构特征。基于以上各点，故认为本发明的新基因为人的细胞程序性死亡调控蛋白，命名为人细胞程序性死亡调控蛋白11。并以此推断其与P52具有相似的生物学功能。该蛋白参与生物体内多种重要的信号传导过程，调控着相关细胞在体内的分化与程序性死亡过程。其在生物体早期胚胎的心脏、肝脏及成体生殖细胞等组织中均有表达，该蛋白的突变或表达异常通常与生物体内一些生殖系统及早期胚胎发育紊乱性疾病、恶性胚胎瘤及相关组织的肿瘤、癌症等疾病的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种疾病。

由于如上所述人细胞程序性死亡调控蛋白11蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人细胞程序性死亡调控蛋白11蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人细胞程序性死亡调控蛋白11蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人细胞程序性死亡调控蛋白11以及其片段、类似物和衍生物。    

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人细胞程序性死亡调控蛋白11的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人细胞程序性死亡调控蛋白11的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。