[发明专利]一种新的多肽——人Pax蛋白23和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人Pax蛋白23，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

Pax是一个基因家族，Pax基因编码的蛋白在细胞分化和胚胎发育过程中起到转录因子的作用，并且在脊椎动物和低等生物中这类基因是高度保守的。Pax基因的特征为一个成对的框功能域(Paired Box domain)，它编码了一个蛋白功能域帮助识别特异性的DNA序列。成对框功能域(Paired Box domain)具有DNA结合活性，在其氨基末端有一个alpha螺旋结构，这对于其结合DNA有重要意义。(Genes Dev 1991 Apr；5(4):594-604)

已有的研究发现，成对框功能域是由124个氨基酸残基组成的，在很多生物的很多种蛋白中都有存在，包括哺乳动物的PAX蛋白家族等。虽然成对框功能域的功能目前还不是很明确，但它多数位于PAX等蛋白的N末端，对于PAX蛋白发挥正常的作用有着极其重要的调控意义。

所有的成对框功能域均含有一保守的区域，该区域含有以下一致的序列片段：R-P-C-x(11)-C-V-S，在众多不同生物的PAX蛋白中均含有这一序列片段，这一结构基序在蛋白发挥正常生理学功能的过程中起着极为重要的作用，PAX蛋白的成对框功能域具体的结构和其染色体定位请参阅相关文献。(Nat Genet 1993Apr；3(4):292-8)PAX蛋白可以与DNA结合，这依赖于成对框功能域(Paired Boxdomain)具有DNA结合活性。Pax基因的表达在生物的发育过程中有重要作用。最近的研究还表明，Pax基因还存在于人的肿瘤组织中，体内和体外的实验结果都证明了Pax基因是一种可能的致癌基因。(Adv Clin Path 1997Oct；1(4):243-255)也有研究证明，Pax基因的表达对于调控生物体器官的早期形成有极其重要的意义。(Cancer Res 1999 Apr 1；59(7 Suppl):1707s-1709s；discussion 1709s-1710s)此外，还有研究表明，PAX-3和PAX-6与Waardenburg氏综合症的发生、治疗有关。(Nat Genet 1993 Apr；3(4):292-8)

通过基因芯片的分析发现，在胸腺、睾丸、肌肉、脾脏、肺、皮肤、甲状腺、肝、PMA+的Ecv304细胞株、PMA-的Ecv304细胞株、未饥饿的L02细胞株、砷刺激1小时的L02细胞株、砷刺激6小时的L02细胞株前列腺、心、肺癌、胎膀胱、胎小肠、胎大肠、胎胸腺、胎肌、胎肝、胎肾、胎脾、胎脑、胎肺以及胎心中，本发明的多肽的表达谱与人Pax蛋白12的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人Pax蛋白23。

由于如上所述人Pax蛋白23蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人Pax蛋白23蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人Pax蛋白23蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人Pax蛋白23以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人Pax蛋白23的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人Pax蛋白23的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人Pax蛋白23的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人Pax蛋白23的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人Pax蛋白23的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人Pax蛋白23异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；