[发明专利]一种新的多肽——人鸡翼变形蛋白FH2－13和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人鸡翼变形蛋白FH2-13，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

细胞分裂是个体生长和生命繁衍的基本特征，细胞分裂有生殖细胞的减数分裂和正常细胞的有丝分裂两种。一细胞的分裂包括核分裂和胞质分裂两个过程。核分裂和胞质分裂是两个紧紧相随的过程，通常在核分裂后即发生胞质分裂。胞质分裂是一细胞成功地分裂成两个完全相同的子细胞所必不可少的步骤。胞质分裂的失败往往会形成各种多倍体产物，在生殖细胞中这将影响胚胎细胞的生长与一些组织的正常分化，从而引起胚胎死亡或畸形，如：各种器官先天性发育不良；而在正常细胞的有丝分裂过程中发生这一现象将直接影响细胞的增殖及表达，即影响细胞与组织的正常生长及分化，从而引发各种因发育紊乱而引起的疾病，如：癫痫、大脑麻痹、贫血、甲状腺功能减退等。

形成素蛋白为LD基因编码的蛋白，在胚胎生成过程中高表达，尤其在鼠翼及器官发育过程中表达水平较高。在人中，其在胚胎形成及发育过程中也起着重要的生物学功能。在生物体内，形成素蛋白通过调节细胞骨架形成及细胞信号转导来控制胚胎及细胞极性的产生[Peter Uetz,Stefano Fumagalli etal.,The Journal of Biological Chemistry,1996(271):33525-33530]。其对细胞完成胞质分裂也是必需的，在胞质分裂过程中可能作为收缩环的组成部分，并调节着收缩环的作用[Diego H.Castrillon,Steven A.Wasserman et al.,Development,1994(120):3367-3377]。LD蛋白家族的成员均含有两个相似的序列结构域，FH1(即富含脯氨酸的结构域)和FH2(即含有GxxGNxMN motif的一段高度保守的氨基酸序列)。FH1结构域在生物形态发生及发育过程中起着调节信号转导的作用；同时，FH1结构域在细胞的胞质分裂过程中发挥着重要的作用，其可能在细胞内调节着肌动蛋白的聚合及胞质分裂过程的完成。而FH2结构域在生物体内则协同或阻碍FH1结构域在生物体内的作用。[DiegoH.Castrillon,Steven A.Wasserman et al.,Development,1994(120):3367-3377]。

通过基因芯片的分析发现，在胸腺、睾丸、肌肉、脾脏、肺、皮肤、甲状腺、肝、PMA+的Ecv304细胞株、PMA-的Ecv304细胞株、未饥饿的L02细胞株、砷刺激1小时的L02细胞株、砷刺激6小时的L02细胞株前列腺、心、肺癌、胎膀胱、胎小肠、胎大肠、胎胸腺、胎肌、胎肝、胎肾、胎脾、胎脑、胎肺以及胎心中，本发明的多肽的表达谱与人鸡翼变形蛋白FH2的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人鸡翼变形蛋白FH2-13。

由于如上所述人鸡翼变形蛋白FH2-13蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人鸡翼变形蛋白FH2-13蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人鸡翼变形蛋白FH2-13蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人鸡翼变形蛋白FH2-13以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人鸡翼变形蛋白FH2-13的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人鸡翼变形蛋白FH2-13的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人鸡翼变形蛋白FH2-13的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人鸡翼变形蛋白FH2-13的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人鸡翼变形蛋白FH2-13的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人鸡翼变形蛋白FH2-13异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的多肽。