[发明专利]一种新的多肽——UDP糖基转移酶(UGT)及钴胺素结合蛋白11和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--UDP糖基转移酶(UGT)及钴胺素结合蛋白11，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

UDP糖基转移酶(UGT)是一种酶类的超家族，这种酶催化UTP-糖的糖基集团加成至小的疏水分子，该家族包括以下成员：哺乳动物UDP-葡糖苷酸基转移酶(UDPGT)，此酶缺乏为一种常染色体隐性性状，可致克-钠(Crigler-Najjar)综合征(DuttonG.J.,(In)Glucoronidation of drugs and other compounds,Dutton G.J.,Ed.,pp1-78,CRC Press,Boca Raton,(1980))，这是一类膜结合微粒体酶类大家族，它催化葡糖醛酸转化成各类外源及内源性亲脂底物，这种酶类在解毒以及而后的去处类似药物及致癌源的异源物质中起重要作用(Burchell B.,Nebert D.W.,NelsonD.R.,Bock K.W.,Iyanagi T.,Jansen P.L.,Lancet D.,Mulder G.J.,ChowdhuryJ.R.,Siest G.,Tephly T.R.,Mackenzie P.I.,DNA Cell Biol.10:487-494(1991))；哺乳动物2-羟酰鞘氨醇-1-beta-半乳糖基转移酶(也被称为UDP-半乳糖神经酰胺半乳糖基转移酶)，该酶催化转移半乳糖至神经酰胺，这是生物合成半乳糖脑苷脂中一步关键的酶促步骤，半乳糖脑苷脂是中枢神经系统以及外周神经系统的髓磷脂膜的丰富的鞘脂(Schulte S.,Stoffel W.,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.90:10265-10269(1993))。该家族成员都有一个位于C-端部分，约为50个氨基酸残基的保守域：[FW]-x(2)-Q-x(2)-[LIVMYA]-[LIMV]-x(4,6)-[LVGAC]-[LVFYA]-[LIVMF]-[STAGCM]-[HNQ]-[STAGC]-G-x(2)-[STAG]-x(3)-[STAGL]-[LIVMFA]-x(4)-[PQR]-[LIVMT]-x(3)-[PA]-x(3)-[DES]-[QEHN]。

在真核生物中，有一些蛋白参与结合并转运维生素B12(钴胺素)(Seetharam B.,Alpers D.H.,Annu.Rev.Nutr.2:343-369(1982))：内因子(IF)，其功能为通过特异性受体-介导的内吞作用促进回肠中钴胺素的吸收；转钴胺素Ⅰ(TC1)(也被称为R-粘合剂蛋白)，TC1转运钴胺素自血液到细胞中；转钴胺素Ⅱ(TC2),TC2转运钴胺素自血液到细胞中；结合咕啉(又称R蛋白或嗜钴素)，结合咕啉与钴胺素结合，并与钴胺素衍生物例如钴啉醇酰胺结合，它在防止吸收钴胺素类似物中起重要作用。这些糖蛋白是约含400个氨基酸的多肽，它们具有许多相似的区域，在中心部分有一个高度保守的特征序列模板：[SN]-V-D-T-[GA]-A-[LIVM]-A-x-L-A-[LIVMF]-T-C(Platica O.,Janeczko R.,Quadros E.V.,Regec A.,Romain R.,Rothenberg S.P.,J.Biol.Chem.266:7860-7863(1991)；Li N.,Seetharam S.,Lindemans J.,AlpersD.H.,Arwert F.,Seetharam B.,Biochim.Biophys.Acta1172:21-30(1993))。

本发明的多肽中含有上述两个家族的特征序列模板，且具有相似的生物功能，因而被认为是UDP糖基转移酶(UGT)及钴胺素结合蛋白家族的新成员，该多肽及其激动剂，抑制剂，拮抗剂可用于诊断兼防治与催化UTP-糖的糖基集团加成至小的疏水分子以及参与结合并转运维生素B12(钴胺素)有关的疾病，例如克-钠(Crigler-Najjar)综合征等。

由于如上所述UDP糖基转移酶(UGT)及钴胺素结合蛋白11蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的UDP糖基转移酶(UGT)及钴胺素结合蛋白11蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新UDP糖基转移酶(UGT)及钴胺素结合蛋白11蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。