[发明专利]一种新的多肽——生长激素11和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--生长激素11，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

生长激素(GH)在生长调控方面起着重要作用。绒膜促乳素(lactogen)是一个生长激素的胎盘同系物；促乳素通过促进泌乳从而在乳腺中发挥基本作用，绒膜促乳素和促乳素是同系物，同属于一个蛋白家族-GH/PRL蛋白家族。

该蛋白家族的结构特征模式可用以下图解表示：其中C代表二硫键里的保守半胱氨酸*表示位置

GH/PRL蛋白家族还有两个保守的特征序列：[1]C-x-[ST]-x(2)-[LIVMFY]-x-[LIVMSTA]-P-x(5)-[TALIV]-x(7)-[LIVMFY]-x(6)-[LIVMFY]-x(2)-[STA]-W[2]C-[LIVMFY]-x(2)-D-[LIVMFYSTA]-x(5)-[LIVMFY]-x(2)-[LIVMFYT]-x(2)-C

GH/PRL蛋白家族蛋白缺乏N末端环结构，但是包含一个大的位于C末端的由二硫键形成的环结构。此外，在N末端还有一个糖基化位点，该位点可能是分子内的第二个糖基化位点，并且该糖基化位点可能有重要的生物学功能。

本发明人的多肽同属于以上所提的促乳素蛋白家族，具有以上的特征模式和特征序列。同时，本发明人的多肽还含有内皮素(ET/SRTX)蛋白家族的特征模式和特征序列。

角蝰毒素(SRTX)和BTX是蛇Atractaspis家族的蛇毒中的心脏毒素，在结构和功能上与内皮素相似。以下分别是ET/SRTX家族蛋白含有两个分子内二硫键21个氨基酸残基长的特征序列和代表该家族特征的保守二硫键环区域序列：[1][2]C-x-C-x(4)-D-x(2)-C-x(2)-[FY]-C其中C代表形成二硫键的保守半胱氨酸。

[1]图所示的四个半胱氨酸残基被位置1和位置15以及位置3和位置11之间的二硫键内部连接，从而形成两个分子内环结构[Hirata,Y.etal.1989.Biochem.Biophys.Res.Commun.152,441-447]。各个不同的肽段之间的主要差异就是位置3和位置11之间的内部环序列。位置8和位置10之间的天门冬氨酸-赖氨酸-谷氨酸序列非常保守，而位置4和位置7之间的序列则代表了ET/SRTX家族的可变区域。C末端尾巴保守，N末端的氨基酸残基几乎永远是半胱氨酸和后面紧跟的SRTX-a,SRTX-b,ET-1和ET-2的丝氨酸或SRTX-c,SRT-d和ET-3的苏氨酸。C末端的色氨酸和分子内环结构在ET-1的血管收缩功能中起着本质的作用，而天门冬氨酸和谷氨酸以及苯丙氨酸的芳香环则是ET分子与其受体结合所必须的[Nakajima,K.et al.1989.Biochem.Biophys.Res.Commun.163,424-429]。ET家族蛋白表达异常可能导致急性的心肌梗塞，肾亏和蛛网膜下出血[sokolovsky M.etal.,Trends Biocem.Sci.16:261-264]。

本发明人的多肽同时具有上述两类家族蛋白的结构特征，同时属于这两个家族，并推测其具有相似的生物学功能。

由于如上所述生长激素11蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的生长激素11蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新生长激素11蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--生长激素11以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码生长激素11的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码生长激素11的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产生长激素11的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--生长激素11的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--生长激素11的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与生长激素11异常相关的疾病的方法。